特征|《自然》：李明团队发现肿瘤中隐藏着抗癌“扫地僧”，一种新型强效抗肿瘤T细胞诞生！( 二 ) 抗癌|信号|李明|组织|研究|肿瘤

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IL-15正常表达（ Il15 +/+）和缺陷（ Il15 -/-）小鼠ILTCK的水平差异
比较幸运的一点是，健康组织中通常不太会存在IL-15 ，而肿瘤组织中则有大量的IL-15 ，在本研究使用的结直肠癌患者的肿瘤组织中，研究人员也确实检测到了高水平的IL-15 ，这就表明， ILTCK能够针对肿瘤组织进行靶向打击，尽可能地避开健康组织。
如果自身储备不足，那么异位激活IL-15信号过继转移工程化ILTCK祖细胞也是可以的，研究人员纯化了小鼠的ILTCK胸腺祖细胞，表达可由他莫昔芬诱导的转录因子STAT5B的活性形式（STAT5B-CA），它可以协调IL-15信号通路下游的转录程序[3] 。
把纯化的细胞过继转移到淋巴细胞缺陷的荷瘤小鼠中， 4周后， STAT5B-CA的表达使得转移的细胞和NK1.1、GZMB的表达扩增了60倍，相比没有接受细胞转移的和转移了但没有用STAT5B-CA武装的，肿瘤的生长得到了显著的抑制。
如果是免疫正常，淋巴细胞丰富的荷瘤小鼠，过继转移细胞治疗的效果就更好了，STAT5B-CA ILTCK祖细胞在肿瘤中定植更容易，扩增和效应分化，以及肿瘤生长受限的效果更强。据此，研究人员认为， ILTCK的IL-15信号通路是强效抗肿瘤的潜在靶点。

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转移了STAT5B-CA ILTCK祖细胞（红）的小鼠的肿瘤生长显著受限
李明博士认为，这类特殊的ILTCK可以作为靶点，或者通过基因工程改造用于抗肿瘤，它们或许比传统的T细胞更“擅长”触达和杀灭实体瘤。 MSKCC已经提交了关于在癌症免疫治疗中使用ILTCK的专利申请[4] ，未来将继续进行更多更深入的研究。
参考文献：
[2] Dadi S, Chhangawala S, Whitlock B M, et al. Cancer immunosurveillance by tissue-resident innate lymphoid cells and innate-like T cells[J]. Cell, 2016, 164(3): 365-377.
[3] Chinen T, Kannan A K, Levine A G, et al. An essential role for the IL-2 receptor in T reg cell function[J]. Nature immunology, 2016, 17(11): 1322-1333.
[4] https://www.mskcc.org/news/ski-scientists-identify-potential-new-soldier-cancer-immunotherapy
本文作者丨应雨妍