邵宗鸿：白血病最新诊治进展

文章图片
【邵宗鸿：白血病最新诊治进展】Q1：12月结束的@SH会上，针对血液学疾病领域的多种疗法呈现百家争鸣之态。那么，在您看来，白血病有何突出进展？
这些年，白血病在传统治疗的基础上，有两大非常新的进展。
一，在免疫治疗方面
第一个免疫治疗的进展主要体现在C@R-T 。
研究者将从白血病患者体内纯化分离出来的T淋巴细胞，在体外实验室用免疫分子生物学的方法装上C@R ，然后把装上C@R的T细胞输回患者体内。经改装后的T细胞便会把体内的白血病细胞杀灭，使正常造血得以恢复、提高长期生存率。
目前这种方法更新到第四代，可用于急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等。当然这种方法仍需要不断优化。比如C@R-T造成的炎症因子综合症，以及C@R-T在体内的存活期等问题仍待解决。

文章图片
第二个免疫治疗的进展是针对免疫检查点的治疗。
白血病细胞有个典型特征，它能通过一定的途径抑制体内抗癌免疫系统，其中一个途径就是PD-1、PD-L1 。
白血病细胞可以产生PD-1的配体PD-L1 ，然后诱导T淋巴细胞上高表达PD-1 ，待两者相互结合后，便能抑制抗白血病的免疫细胞。打个比方，罪犯通过PD-1、PD-L1 ，使警察麻痹，然后警察不作为，因此，它的抗癌免疫低下，白血病容易复发。
目前，国内外均已成功地制备出PD-1抗体，在它的作用下，即使白血病细胞产生PD-L1 ，也没有办法抑制T细胞免疫，这样T细胞免疫就重新活跃起来，协助各种治疗手段来攻克白血病。
现在这个方法已经推及到MDS（一种类似于白血病前期非常难治的血液肿瘤）、淋巴瘤、骨髓瘤等其他血癌上。
除了PD-1/PD-L1的途径以外，还有TIM-3-Gal-9途径，针对此途径的TIM-3单抗也已经用到临床上，目前正在做MDS的临床试验。
第三个免疫治疗的进展不得不提CD20单抗（如美罗华）。
CD20单抗在急性?淋巴细胞白血病、弥漫大?淋巴瘤、?细胞淋巴瘤的治疗上发挥着越来越大的作用，比如R-CHOP方案是弥漫性大?细胞淋巴瘤的新方法，与不用单抗的患者相比，使用美罗华等CD20单抗组患者的缓解率、生存期、复发率明显好转。
现在已经有人源化的CD20单抗，人源化的CD20单抗的疗效更好，副作用更少。
二，针对白血病分子靶点的治疗
这几年针对分子靶点的治疗，也取得了非常大的进展。
针对白血病细胞抑癌基因甲基化、去甲基化药物：代表药物为地西他滨、阿扎胞苷。这些去甲基化的药应用到难治性白血病上，能把抑癌基因的甲基化打掉，进而抑制住。让本来难治、不容易缓解的白血病，再用同样的化疗治疗后，很容易缓解。
针对蛋白酶体抑制剂泛素化：代表药物为硼替佐米、伊沙佐米。主要作用在浆细胞等肿瘤性疾病。过去浆细胞血癌传统的治疗方法是MP方案、M2方案或者V@D方案，完全缓解率约5% 。但在使用蛋白酶体抑制剂泛素化靶点治疗后，疗效提高30%-50% 。
针对白血病细胞的乙酰化：代表药物为西达本胺。它对淋巴系统肿瘤，特别是T淋巴系统肿瘤、NK细胞肿瘤有非常好的疗效。当乙酰化正常表达时，白血病细胞就容易被克服，本来难治的就变成不难治了。
靶点治疗：比如针对?CL-2的维奈托克。维奈托克联合阿扎胞苷，在老年白血病缓解率上取得非常好的疗效。
eGFR受体阻滞剂：以索拉非尼为代表，它针对的靶点是FLT-3 。这个靶点在急性白血病上容易见到。如果不用索拉非尼，单单靠化疗缓解率非常低。但现在有了索拉非尼这个药，本来白血病不缓解，加上这个药后还用原来同样的化疗方案，结果发现缓解率大幅提高。