邵宗鸿:白血病最新诊治进展

邵宗鸿:白血病最新诊治进展
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邵宗鸿:白血病最新诊治进展】Q1:12月结束的@SH会上 , 针对血液学疾病领域的多种疗法呈现百家争鸣之态 。 那么 , 在您看来 , 白血病有何突出进展?
这些年 , 白血病在传统治疗的基础上 , 有两大非常新的进展 。
一 , 在免疫治疗方面
第一个免疫治疗的进展主要体现在C@R-T 。
研究者将从白血病患者体内纯化分离出来的T淋巴细胞 , 在体外实验室用免疫分子生物学的方法装上C@R , 然后把装上C@R的T细胞输回患者体内 。 经改装后的T细胞便会把体内的白血病细胞杀灭 , 使正常造血得以恢复、提高长期生存率 。
目前这种方法更新到第四代 , 可用于急性白血病、淋巴瘤、骨髓瘤等 。 当然这种方法仍需要不断优化 。 比如C@R-T造成的炎症因子综合症 , 以及C@R-T在体内的存活期等问题仍待解决 。
邵宗鸿:白血病最新诊治进展
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第二个免疫治疗的进展是针对免疫检查点的治疗 。
白血病细胞有个典型特征 , 它能通过一定的途径抑制体内抗癌免疫系统 , 其中一个途径就是PD-1、PD-L1 。
白血病细胞可以产生PD-1的配体PD-L1 , 然后诱导T淋巴细胞上高表达PD-1 , 待两者相互结合后 , 便能抑制抗白血病的免疫细胞 。 打个比方 , 罪犯通过PD-1、PD-L1 , 使警察麻痹 , 然后警察不作为 , 因此 , 它的抗癌免疫低下 , 白血病容易复发 。
目前 , 国内外均已成功地制备出PD-1抗体 , 在它的作用下 , 即使白血病细胞产生PD-L1 , 也没有办法抑制T细胞免疫 , 这样T细胞免疫就重新活跃起来 , 协助各种治疗手段来攻克白血病 。
现在这个方法已经推及到MDS(一种类似于白血病前期非常难治的血液肿瘤)、淋巴瘤、骨髓瘤等其他血癌上 。
除了PD-1/PD-L1的途径以外 , 还有TIM-3-Gal-9途径 , 针对此途径的TIM-3单抗也已经用到临床上 , 目前正在做MDS的临床试验 。
第三个免疫治疗的进展不得不提CD20单抗(如美罗华) 。
CD20单抗在急性?淋巴细胞白血病、弥漫大?淋巴瘤、?细胞淋巴瘤的治疗上发挥着越来越大的作用 , 比如R-CHOP方案是弥漫性大?细胞淋巴瘤的新方法 , 与不用单抗的患者相比 , 使用美罗华等CD20单抗组患者的缓解率、生存期、复发率明显好转 。
现在已经有人源化的CD20单抗 , 人源化的CD20单抗的疗效更好 , 副作用更少 。
二 , 针对白血病分子靶点的治疗
这几年针对分子靶点的治疗 , 也取得了非常大的进展 。
针对白血病细胞抑癌基因甲基化、去甲基化药物:代表药物为地西他滨、阿扎胞苷 。 这些去甲基化的药应用到难治性白血病上 , 能把抑癌基因的甲基化打掉 , 进而抑制住 。 让本来难治、不容易缓解的白血病 , 再用同样的化疗治疗后 , 很容易缓解 。
针对蛋白酶体抑制剂泛素化:代表药物为硼替佐米、伊沙佐米 。 主要作用在浆细胞等肿瘤性疾病 。 过去浆细胞血癌传统的治疗方法是MP方案、M2方案或者V@D方案 , 完全缓解率约5% 。 但在使用蛋白酶体抑制剂泛素化靶点治疗后 , 疗效提高30%-50% 。
针对白血病细胞的乙酰化:代表药物为西达本胺 。 它对淋巴系统肿瘤 , 特别是T淋巴系统肿瘤、NK细胞肿瘤有非常好的疗效 。 当乙酰化正常表达时 , 白血病细胞就容易被克服 , 本来难治的就变成不难治了 。
靶点治疗:比如针对?CL-2的维奈托克 。 维奈托克联合阿扎胞苷 , 在老年白血病缓解率上取得非常好的疗效 。
eGFR受体阻滞剂:以索拉非尼为代表 , 它针对的靶点是FLT-3 。 这个靶点在急性白血病上容易见到 。 如果不用索拉非尼 , 单单靠化疗缓解率非常低 。 但现在有了索拉非尼这个药 , 本来白血病不缓解 , 加上这个药后还用原来同样的化疗方案 , 结果发现缓解率大幅提高 。