自蒙双眼的艺术(CDC篇)
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?前言
关于不明病因肝炎事件的奇文共赏 。
第一篇奇文来自美国CDCMMWR ,
发表于美帝时间2022年4月29日(北京时间今天凌晨) ,
如开局一张图 , 讲的是阿拉巴马州发现的那9例肝炎病童 。
打开这篇casereport , 各种详细检测 , 各种图文并茂 ,
大伙儿的第一印象想必是:
CDC出手 , 果然专业!病因=腺病毒感染实锤无误!
……
……
然而并没有 。
CDC这篇casereport , 堪称屁股决定脑袋、一本正经的胡说八道的集大成之作 ,
下面就让我们详细八卦 。
?关于儿童腺病毒感染 , 以及儿童腺病毒肝炎
在具体看CDC这篇奇文之前 ,
咱们不妨先熟悉一下腺病毒肝炎的一些冷知识和热知识 。
这两天咱稍微花了点时间 ,
过了一遍最近40年以来Pubmed上头所有腺病毒肝炎相关的东西~
儿童发生腺病毒感染的情况非常普遍 , 对无症状的健康儿童进行咽拭子PCR检测的话 , 有大约11%几率检出腺病毒阳性(DOI:10.1097/INF.0000000000001119);
儿童扁桃体和腺样体是腺病毒的常见驻留器官(腺病毒的名字就是根据腺样体来的) , 这两处器官的腺病毒PCR检测阳性率高达76%(DOI:10.1093/cid/cis807);
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说到驻留 , 腺病毒急性感染期之后 , 大概有30%的免疫健全儿童会出现持续感染或驻留感染 , 这种持续感染/驻留感染现象常见于黏膜淋巴细胞 , 在幼童较为普遍 , 随着年龄增大而逐渐消失(DOI:10.3390/v11090804,DOI:10.1128/jvi.76.21.10608-10616.2002);
综上 , 使用PCR这种高灵敏度检测手段查儿童咽拭子 , 检出七成多的腺病毒阳性并不是啥小概率事件 。 以至于在本次大流行之前 , 就出现过依靠咽拭子腺病毒PCR检测找病因结果翻车的反例——把川崎病误诊成腺病毒感染可还行?(DOI:10.1093/cid/cis807);
除了上面提到的腺样体/扁桃体持续感染之外 , 肠道也是腺病毒持续感染的重灾区 。 小童发生上呼吸道无症状(或轻症)腺病毒感染之后 , 肠道黏膜淋巴细胞常可检出腺病毒PCR阳性 , 约15%小童在腺病毒之后会持续3个月以上粪检PCR阳性(DOI:10.1371/journal.pone.0024859) 。
下面继续说说腺病毒肝炎:
Pubmed上面进40年来一共有100来篇关于腺病毒肝炎的文献 , 其中最大型的一篇发表于2017年 , 涉及12个病例 , 其中8例为儿童 。 然后在这8例里面 , 7例曾接受过肝移植 , 1例发病时正在接受白血病化疗 。 这8例全部出现了发烧症状、转氨酶(AST,ALT)水平全部超过1500 , 胆红素水平为3.8 。 以上8名病例在腺病毒肝炎发病后4-21天时间内死亡5名(DOI:10.1097/PAS.0000000000000834);
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更值得留意的是 , 以上8名病例 , 肝脏切片活检(免疫组化染色法)100%检出了腺病毒包涵体 , 其中1名还有冷冻电镜实锤;
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上面已经提到了 , 除了2017年这篇文献之外 , Pubmed上还有一百来篇 。 这些文献的共同特点是:所有腺病毒肝炎都涉及免疫缺陷病例;并且所有腺病毒肝炎的肝脏活检都检出了腺病毒包涵体;
作为旁证 , PathologyOutlines网站上关于腺病毒肝炎的病理组织学描述也写得挺清楚:
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病毒包涵体……病毒包涵体……病毒包涵体……(重说三)
最后……以上所有腺病毒肝炎的病原体当中 , 大约72%为ADV2和ADV5 , 没有一例涉及到ADV41 。
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