特别关注指导自身免疫性肝炎诊疗的新型无创技术( 二 ) _健康小知识

1.3新型细胞外高级糖基化终产物结合蛋白受体(EN-RAGE)、可溶性高级糖基化终产物受体(sRAGE)或EN-RAGE/sRAGE
sRAGE、EN-RAGE被发现可以通过作用于RAGE介导的下游级联反应，在炎症性免疫反应中起重要的调节作用[18-19] ，因此在AIH的进展评估中的作用最近逐渐受到关注。国内进行的一项队列研究[20]发现， AIH患者表现出较高的EN-RAGE和sRAGE水平，同时RAGE/sRAGE比值升高，表明EN-RAGE和sRAGE在AIH发病中的调控机制上可能发挥相反的作用。研究发现AIH治疗后缓解的患者EN-RAGE和EN-RAGE/sRAGE较低，但sRAGE较高。值得关注的是EN-RAGE、sRAGE或EN-RAGE/sRAGE在ALT正常的AIH患者中可以筛查进展期的肝炎患者，预测效能最高的EN-RAGE在18.73ng/mL的截止值时预测的AUC为0.85(95%CI:0.72~0.97) 。这些参数也可以用于AIH患者肝硬化发生的预测，预测效能最佳的sRAGE的AUC为0.82(95%CI:0.72~0.92) 。并且在对接受皮质类固醇治疗有反应的患者疗效预测中发现，当EN-RAGE/sRAGE的截止值选择36.65时，具有最高预测价值， AUC为0.83(95%CI:0.73~0.93) ，敏感度为76.1% ，特异度为81% 。研究表明EN-RAGE、sRAGE或EN-RAGE/sRAGE三个参数与AIH患者肝脏坏死性炎症、肝硬化发生率和激素治疗反应均密切相关，在AIH的诊断、病情评估、疗效评价方面都有潜在的临床指导价值。
1.4基线IL-2水平
IL-2是Treg的重要调控因子，可以挽救其免受CD95介导的细胞凋亡作用[21] 。而作为免疫抑制性调节细胞的Treg在AIH的发病中扮演重要角色，并有研究[22]认为基于Treg的生物疗法可以有效控制AIH 。 Treg在AIH的发病机制、治疗中的作用越来越多受到关注。但遗憾的是，研究[8]发现，在皮质类固醇治疗后发生完全生化应答的AIH患者，未检出明显更高的肝内Treg数量，无法用于激素治疗的疗效预测与评价。而IL-2基线水平在AIH应答者和非应答者之间表现出明显差异，并且在发生生化学应答的患者血液中IL-2明显下降[8] 。 AIH患者较高的IL-2基线水平与激素治疗后的生化学应答相关。进一步的研究发现，以10.8μg/mL的IL-2截止值用于在未治疗的小儿AIH的亚人群中对激素标准疗法的治疗反应进行预测的AUC为0.701 。而联合简易AIH评分的IL-2预测模型可以将激素治疗的生化应答的AUC提升至0.759 ，明显优于IgG的预测模型。 IgG的预测模型在研究中虽然也对激素治疗后的生化学应答有预测效果，但AUC仅为0.654 。 IL-2水平与AIH患者Treg的免疫调控机制发挥密切相关，不仅有可能运用于临床激素治疗效果的评价，而且有可能作为Treg为基础的生物学治疗方案治疗效果预测与评估的有效指标，但仍需更多的相关研究进行验证。
1.5程序性死亡蛋白1(PD-1)及其抗体和配体

特别关注 指导自身免疫性肝炎诊疗的新型无创技术( 二 )

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