特别关注指导自身免疫性肝炎诊疗的新型无创技术 _健康小知识

文章图片

文章图片

文章图片
自身免疫性肝炎(AIH)是以自身免疫性抗体阳性、高球蛋白血症和组织界面肝炎为特征的免疫损伤为基础的肝脏疾病。由于起病隐匿和诊断条件限制，大约30%的患者被诊断时已经存在肝硬化[1] 。严重的未经治疗的持续AIH活动患者病死率很高，诊断后5年内病死率超过50%[2] 。
皮质类固醇为基础的治疗方案在国内外都是AIH的一线治疗方案[3-5] 。但是除了激素类药物的大量副作用，约20%的黄疸患者在治疗3年后仍将无法缓解[6] ，这使得医生对AIH患者激素治疗方案的制订存在很大困难。在各国治疗指南中IgG和转氨酶水平是最常用的AIH患者病情评估和激素疗效评价的指标[3-5] 。然而转氨酶与AIH进程可能并不一致，即便出现生化学应答， AIH也不一定获得完全控制。激素类药物的过早停用可能导致AIH的复发、加重，甚至治疗失败[7] 。而对于急性和儿童AIH患者，以及自身抗体阴性AIH患者，由于基线免疫球蛋白较低， IgG水平不能作为激素治疗的评价指标[5,8] 。常规的无创指标无法满足AIH患者病情评估及激素治疗评价需要。现将近年来发现的可用于AIH患者病情评估及皮质类固醇治疗效果评价与预测的无创手段进行综述。

文章图片
【特别关注指导自身免疫性肝炎诊疗的新型无创技术】1新型血清学标志物
1.1microRNA(miRNA)
miRNA是由21~25个核苷酸组成的双链非编码RNA ，可以影响调节性T淋巴细胞(Treg)Foxp3转录因子表达，并影响这些细胞的免疫调控[9] 。在AIH的动物模型中发现内吞作用和丝裂原活化蛋白激酶信号通路是miRNA在AIH中发挥调控作用的重要通路，并有可能成为AIH治疗的新靶点[10] 。国内学者[11]的一项miRNA-143在小鼠AIH模型和肝细胞损伤模型中潜在作用的研究中发现， miRNA-143在减轻AIH小鼠肝细胞肝损伤中有重要作用，它通过磷酸化转化生长因子-β激活激酶1(TAK1)来调节肝脏炎症和纤维化。在Migita等[12]的研究中发现，与慢性丙型肝炎患者和健康对照相比， AIH患者的血清miRNA-21水平显著升高， miRNA-21和miRNA-122血清水平与ALT水平相关，循环miRNA-21的水平与AIH肝脏炎症的组织学分级显著相关;而伴有肝硬化的AIH患者中miRNA-21和miRNA-122的循环水平显著降低，并且与纤维化阶段的增加呈负相关。这表明miRNA-21和miRNA-122血清水平的变化可以反映它们在介导AIH炎症过程中的作用。另一项相关研究[13]也提示， miRNA-122可能是AIH肝损伤的生物标志物，而miRNA-21可能是细胞介导的炎症和免疫反应的生物标志物。虽然这些研究还存在一些不足，比如miRNA-143的研究目前主要基于动物实验，而miRNA-21相关研究的人群例数非常有限，一系列的miRNA在AIH作为治疗性生物标志物的价值尚不清楚，但它们能够在外周血被量化的特点，使得其作为AIH的皮质类固醇治疗的反应标志物具有临床运用价值。
1.2血清紫藤紫胶凝集素阳性Mac-2-结合蛋白[WFA(+)-M2BP]
WFA(+)-M2BP是由肝细胞、成纤维细胞等多种细胞分泌的细胞外基质组分。 Kuno等[14]在基于慢性肝炎的研究中报道了这种新型指标的肝纤维化诊断作用。随后WFA(+)-M2BP在慢性丙型肝炎、原发性胆汁性胆管炎等肝脏炎症疾病中预测和评估肝纤维的作用逐渐得到报道[15] 。一项在137例接受肝活检和WFA(+)-M2BP血清学检查的原发性胆汁性胆管炎患者中进行的研究[16]发现， WFA(+)-M2BP的基线测量值是此类患者肝纤维化和预后的一种简单可靠的无创替代指标。 Nishikawa等[17]在AIH患者中进行的相关研究发现， WFA(+)-M2BP与患者肝脏组织学表现关系密切，不仅可以预测患者肝纤维化，而且可以用于肝脏炎症程度的评价。在这项研究中将WFA(+)-M2BP水平3.9作为截止值时，预测患者存在肝硬化的受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.853 ，敏感度为94.4% ，特异度为75.8%;将WFA(+)-M2BP水平3.7作为截止值时，预测患者存在进展期纤维化的AUC为0.747 ，敏感度为64.3% ，特异度为83.3%;将WFA(+)-M2BP水平3.4作为截止值时，预测患者存在严重肝脏炎症活动的AUC为0.739 ，敏感度为72.4% ，特异度为70.9% 。虽然作为一种临床尚未常规开展的指标，目前WFA(+)-M2BP运用于临床实践存在一定困难，但随着其在肝纤维化评估方面的作用逐渐被临床专家认识，尤其是在皮质类固醇治疗的AIH患者炎症评价指标非常有限的背景下，具有非常重要的研究价值。

特别关注 指导自身免疫性肝炎诊疗的新型无创技术

特别关注指导自身免疫性肝炎诊疗的新型无创技术