胎儿出现klhl40基因纯合致病变异

不久前的一个上午，东莞市妇幼保健院产前诊断中心胎儿医学专科诊室内，年轻的小刘和怀孕7个多月的妻子忐忑不安地等待着“判决” 。
胎儿医学专科主任林洋洋和医学优生遗传专科博士袁海明，坐到了他们的对面。林洋洋拿出一份全外显子测序技术鉴定报告，她没有犹豫，告知了结果：胎儿出现了KLHL40基因纯合致病导致的变异。

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此前，小刘的妻子在其他医院做超声检查显示：“胎儿多发关节挛缩、足内翻、胎动减少、羊水过多。 ”发现问题严重，医生建议他们到东莞市妇幼保健院产前诊断中心胎儿医学专科咨询。
林洋洋接诊后，请超声科医生曾秀梅、郭红梅进行临床表型分析，请医学遗传科博士袁海明做全外显子测序技术鉴定，最终找到了胎儿发育异常的根源，小刘的妻子只能选择终止妊娠。
小刘和妻子悲伤地走出诊室的一幕，烙印在林洋洋和袁海明脑海。不过，这不是他们第一次见到KLHL40基因变异病例。这两年，他们已为4个不同家庭鉴定了5例由KLHL40基因纯合变异或者复合杂合变异导致的病例，这些病例都确诊为“先天性杆状体肌病8型” ，均遗传自父母双方，遗传该疾病的风险为1/4 。

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林洋洋介绍， “先天性杆状体肌病8型”是一种严重的常染色体隐性遗传病，其主要临床特征为：产前羊水过多、胎动减少、多发关节挛缩，双足内翻，水肿，患儿出生即出现严重的全身性肌无力，常导致呼吸衰竭需要呼吸机辅助通气，吞咽困难。患儿因病情重而多在围产期或出生后5个月内死亡。
胎儿期一旦确诊此病，夫妻双方可以知情选择终止妊娠避免生育严重缺陷患儿。再次生育需要及早做产前诊断或植入前遗传病诊断。
“先天性杆状体肌病8型”一度被认为是极为罕见的遗传病，全世界仅有46例文献报道，中国报告的病例仅11例。可如此罕见的疾病，为何东莞市妇幼保健院在两年内就能确诊5例？

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袁海明表示，这个疾病或许并不罕见，报道稀少最主要的原因可能是：其导致的婴儿夭折率高，很多在围产期（指怀孕28周到产后一周）就夭折了，可能还没来得及进行检测；也有的是孕妇没有条件做正确的遗传学检测。
【胎儿出现klhl40基因纯合致病变异】他们通过大数据分析来计算该病的发病频率，他们提供了强有力的数据支持KLHL40基因应该被列入隐性基因扩展性携带者筛查基因列表中，目前，该研究成果已在国际知名学术期刊OrphanetJRareDis成功发表。