“滴血”看复发，王绿化、毕楠教授团队发布液体活检预测肺癌复发权威研究

融媒体采访人员王丽娜刘则伯
【“滴血”看复发，王绿化、毕楠教授团队发布液体活检预测肺癌复发权威研究】同步放化疗是局晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）标准的根治性治疗手段，但疗效有限，半数的患者在1年内肿瘤复发。以往单纯通过影像学改变无法很好预测LA-NSCLC放化疗后的预后，如何精准识别肺癌复发高危人群，以便进一步优化治疗方案，一直是困扰临床医生的问题。那么除了通过影像学判断复发，是否可以“滴血”看复发？

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近日，由国际著名肺癌放疗专家王绿化、毕楠教授团队设计开展的循环肿瘤DNA（ctDNA）预测LA-NSCLC患者预后的研究成果在《MolecularCancer》（IF=27.401）发布。该研究是继美国斯坦福大学团队之后，亚洲首个高质量队列研究。
研究揭示，通过检测放疗后患者血液可以预测肺癌患者癌症复发。 2021年该研究前期结果曾获邀在美国放射肿瘤学会年会进行口头报告。研究通过多时间点动态采样分析，首次发现放疗后1个月是最佳采血时点，该时点ctDNA状态对患者的预后预测能力最佳，优于放疗前基线水平和放疗中4周。（MolecularCancer ， 5月19日在线版）
研究亮点
基于前瞻性研究设计，揭示了根治性放化疗患者ctDNA动态变化特征。在5个不同时间点分别采集患者的外周血分析其ctDNA的动态变化与预后的相关性，明确了ctDNA动态监测的最佳时间点。进一步拓展了ctDNA的临床应用范围，可用于评估局晚期NSCLC患者根治性放化疗的预后，进而及时调整治疗方案。研究结果
研究前瞻性入组中国医学科学院肿瘤医院放疗科诊治的55例非小细胞肺癌患者。收集不同时间点（基线、放疗中第4周、放疗后1月、放疗后3月、影像学进展时）的外周血样本，统一采用含474个肺癌放疗基因的panel进行ctDNA的检测。
基线ctDNA并不能很好地预测患者的预后研究提示，肺癌患者基线ctDNA水平随着TNM分期的增加显著升高，与疾病分期、肿瘤大小和淋巴结转移情况呈正相关。根据患者基线ctDNA状态将患者分为ctDNA阳性组和ctDNA阴性组，但ctDNA阴性患者和阳性患者无进展生存（PFS）和总生存（OS）差异无统计学意义（图1E、1F），提示基线ctDNA不能成为接受化放疗的局晚期非小细胞肺癌患者的预后标志物。

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图1(E ， F).基线ctDNA状态分组患者PFS(A)及OS(B)的Kaplan-Meier曲线
放疗后1月采血测ctDNA ，预测患者预后效果最佳研究者对治疗开始后的4个时间点分别进行ctDNA动态监测。结果显示，这4个时间点的ctDNA均能在一定程度上预测患者预后，而放疗后1月时间点（TP2）的ctDNA预后分层能力最佳。 TP2时间点ctDNA阴性患者的PFS和OS显著优于该时间点ctDNA阳性患者（P＜0.0001；P=0.0016）（图2A ， B）。因脑转移患者独特的生物学特性可能会影响结果的准确性，所以研究进一步分析了不排除/排除脑转移患者两组人群的风险比。结果仍显示TP2时间点预测能力最佳（图2C）。
作为代表性病例，图2D展示了一名ⅢA期肺鳞癌患者的影像学结果，该患者在初始诊断时基线ctDNA阳性，在TP2时无法检测到ctDNA ，相应时间点的肿瘤也显著缩小。末次随访时间距离该患者确诊肺鳞癌日期已达28月，该时间点的影像学资料显示患者无肿瘤进展征象。
同时，研究人员用20例Ⅲ期非小细胞肺癌患者的测试集对这一结果进行了验证（图2E）。以上结果均表明，化放疗后1个月是收集血浆样本以预测患者预后的最佳时间点。