国内正式落地！全球首个第三代ALK抑制剂将给肺癌治疗带来哪些利好？( 二 ) _健康小知识

而上海交通大学附属胸科医院、上海市肺部肿瘤临床医学中心主任陆舜教授在接受21世纪经济报道采访人员采访时指出，洛拉替尼作为目前全球唯一获批的三代ALK抑制剂，无进展生存远远超过了第二代。 “洛拉替尼在化学结构上有比较独特的大环酰胺结构，对ALK的穿透力与结合力都会较强，因此在临床上显示较好的效果。 ”陆舜教授说。
“在中国的研究当中也能够看到，洛拉替尼治疗既往接受过第一代ALK抑制剂治疗后耐药患者的颅内ORR可以达到80% ，既往接受过第二代ALK抑制剂后耐药患者的颅内ORR也可以达到47.6% 。 ”陆舜教授介绍。
与此同时， ALK初治患者也有重大获益。陆舜教授认为，对于ALK初治的患者，洛拉替尼卓越的治疗效果意味着药物控制能够保证其长时间的生存，使得ALK阳性转变成慢性疾病。从国内外洛拉替尼对比克唑替尼一线治疗ALK阳性NSCLC患者疗效的Ⅲ期临床随机对照试验(CROWN)最近更新的36个月随访数据可以看到，使用洛拉替尼后无进展生存的患者比例可以达到63.5% ，这意味着三年无进展生存还未达到中位。
肺癌精准治疗依旧是趋势
随着ALK阳性患者的治疗药物选择的增多，如何实现精准治疗也成为关键，而在临床上，业内专家也普遍达成共识：精准治疗的基础是精准诊断。
吴一龙教授认为，千万不能按照患者可能有ALK的改变就随便用药，或是道听途说某种药物对治疗肺癌非常好就随意用药，这都是不合理用药的临床表现。
据21世纪经济报道采访人员了解，目前，多种精准诊断方法可用于检测肿瘤组织中ALK融合基因的表达情况，常用的方法包括反转录聚合酶链反应(reversetranase-polymerasechainreaction ， RTPCR)、免疫组化(immunohistochemistry ， IHC)和二代测序技术(nextgenerationsequencing ， NGS) 。同一样本采用不同的检测方法可能得到不同结果。其中，免疫组化因价格低廉、高效、快速、操作简便等诸多优势，被广泛应用于各大医院的病理学实验室。而NGS不仅能检测ALK融合基因，还可同时提供EGFR、KRAS、ROS1、人表皮生长因子受体-2(humanepidermalgrowthfactorreceptor-2 ， HER2)等多个基因突变的检测结果，可谓一举多得，对于近年来NSCLC的分子诊断具有革命性的意义。
“当我们的需求不一样时，对检测的要求是不一样的。所以不能说哪一个方法最好，我们只能说我们必须做检测，然后根据具体的情况来选择不同的检测方法。 ”吴一龙教授表示。
新药的上市也在相应地推动着精准诊断。陆舜教授认为，洛拉替尼上市可能会推动ALK耐药后的检测，特别是对耐药后的再耐药检测。 “二代耐药以后，我们需要再做检测，因为有可能仍然可以从三代药物当中获益。也相信洛拉替尼可观的缓解率会加强病人要求检测的意愿，新药的出现会极大改善医患之间对于耐药后活检的接受度，进一步推动了靶向治疗的基因检测。 ”

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在ALK阳性NSCLC患者治疗方案的探索上，是否需要联合治疗也成为了值得关注的问题。对此，陆舜教授认为，选择单药还是联合，不同的驱动基因结果可能会不同。
“如果一个好的靶向治疗的药物单药就能显示非常卓越的效果，我们是不建议联合的。因为联合只会增加毒性。但是如果这个药物疗效不是太好，特别是放在前线用，就有可能做一些联合，这是总体的思路。我们信奉的一句话是lessismore ，就是越少的药物实际上越能体现这个药物的效果。 ”陆舜教授强调，在单药的ALK抑制剂显示出非常好的效果的情况下，我们并不主张、也没有证据表明ALK抑制剂加上其他的联合，包括化疗、免疫治疗，会比单药的ALK抑制剂好。