国内正式落地！全球首个第三代ALK抑制剂将给肺癌治疗带来哪些利好？ _健康小知识

来源丨21新健康（Healthnews21）原创作品
作者/季媛媛
编辑/徐旭
图片/图虫

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在中国，肺癌高居发病率和死亡率首位，疾病负担日益增加，其中ALK阳性晚期NSCLC患者平均年龄在52岁，正处于年富力强的黄金期。相关数据显示， 20-40%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移，且发生率随时间延长而升高，即使经过ALK抑制剂治疗， 45-70%的患者也会出现脑部进展，对患者生存带来严峻挑战。
【国内正式落地！全球首个第三代ALK抑制剂将给肺癌治疗带来哪些利好？】对肺癌患者来说，安全有效的治疗手段一直被需要。而在近日，辉瑞公司宣布全球首个第三代ALK抑制剂博瑞纳?（Lorbrena? ，通用名：洛拉替尼片/LorlatinibTablets）获国家药品监督管理局批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。不仅如此，日前，该药由广东省人民医院肿瘤中心党总支书记、肿瘤中心肺一科主任杨衿记教授开出全国首张处方，这标志着ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）全球创新疗法已正式惠及我国患者。
据官方公开信息，辉瑞创新肺癌靶向药物博瑞纳?为患者无进展生存期（PFS）带来重大突破，更强穿透血脑屏障，更少耐药，被最新国际指南推荐为一线优选治疗，有望重塑现有治疗格局，为ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者带来长久获益。
广东省肺癌研究所名誉所长吴一龙教授在接受21世纪经济报道采访人员采访时指出，博瑞纳?具备出色的血脑屏障穿透能力，无脑转移的患者接受其治疗能有效阻遏脑转移发生。而有脑转移的患者治疗后，颅内客观缓解率高达83.3% 。这些数据得到了业界的高度关注，也为医生选择一线治疗方案提供了理论依据。
“在一代ALK抑制剂克唑替尼之后，医学上为延长控制疾病的时间进行了更多的探索，出现了二代ALK抑制剂阿来替尼，患者能获得约34.8个月的无进展生存，显然这是一个非常重大的突破。如今，我们看到洛拉替尼的数据非常惊艳，可以确定的是，第三代ALK抑制剂相较于二代ALK抑制剂可以显著延长患者无进展生时间。 ”吴一龙教授说。
三代ALK抑制剂疗效如何？
近年来，靶向治疗为表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptor ， EGFR)、间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphomakinase ， ALK)、c-ros原癌基因1酪氨酸激酶(c-rosoncogene1receptortyrosinekinase ， ROS1)等相应驱动基因阳性NSCLC患者的治疗带来了革命性的变化。
其中， ALK基因是一种与肿瘤密切相关的酪氨酸激酶，可被易位或突变激活，出现异常表达如基因突变、重排及扩增等，激活体内的细胞信号传导通路，导致肿瘤的生长、分化和迁移。
因其稀少且精准的特性， ALK融合突变被称为“钻石突变”或“黄金突变” 。根据近期国内肺癌相关统计数据，在我国全部肺癌病例中， NSCLC约占85% ， NSCLC中ALK融合基因阳性(以下简称“ALK阳性”)率为3-5% 。 ALK融合在ALK抑制剂被发现以前是一个预后很差的靶点， ALK的发现是转化医学非常成功的例子。靶点发现时间不长， 2007年由日本学者Mano领导的研究团队在肺癌治疗过程中被发现。

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自第一代ALK抑制剂克唑替尼上市以来， ALK阳性晚期NSCLC患者的生存期得以显著延长。吴一龙教授介绍，克唑替尼的治疗效果大大超过了过去唯一的治疗方案即化疗，而毒副作用比起化疗大大减轻。然而，尽管用克唑替尼治疗比化疗好，但中位无疾病进展生存时间仅约11个月，如何进一步延长生存时间，成为医学上未被满足的治疗需求。