PARP抑制剂，或让部分卵巢癌实现“治愈”！国内已获批且纳入医保

卵巢癌是女性常见肿瘤，由于其早期症状不明显且缺乏有效的筛查手段，约70%的患者发现时已是晚期，五年生存率仅有39% ，且5年复发率高达70% ，为此，卵巢癌也被称为女性的“隐形杀手” 。
手术和化疗是卵巢癌的主要治疗手段，尽管多数患者治疗后能达到缓解，但大多数都会复发，一旦复发，通常不可治愈。
那么，有没有什么办法能预防或降低复发风险呢？

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PARP抑制剂奥拉帕利带来“治愈”希望答案是肯定的！有一类药物的辅助治疗能够显著降低患者的复发风险，提高生存期。这类药物就是以奥拉帕利为代表的PARP抑制剂。
2014年，美国药监局（FDA）批准了阿斯利康的奥拉帕利上市，用于胚系BRCA突变晚期卵巢癌的维持治疗。
这个药物效果如何呢？2020年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）上公布的SOLO1研究5年随访结果显示：奥拉帕利治疗的中位无进展生存期（mPFS）长达56个月（安慰剂组仅为13.8个月）、可降低67%的疾病进展或死亡风险、48%的患者5年无疾病进展，这部分患者可能已经实现了临床“治愈” 。
这个结果无疑是激动人心的，奥拉帕利打破了卵巢癌的治疗格局，患者终于不用在复发后“坐以待毙”了。

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【PARP抑制剂，或让部分卵巢癌实现“治愈”！国内已获批且纳入医保】为卵巢癌患者带来“治愈”希望的奥拉帕利是一种PARP抑制剂，它精准靶向PARP蛋白，通过“合成致死”的方式促使肿瘤细胞凋亡。
那么，什么是合成致死呢？
在我们机体发育的任何阶段，都可能发生DNA突变，为了纠正这些异常，体内有对应的修复团队，比如PARP和BRCA这两类蛋白，专门负责修复DNA突变。
对于BRCA突变的癌细胞，由于BRCA蛋白纠正DNA突变的功能异常，仅能依靠PARP蛋白对抗DNA突变，维持癌细胞的基本存活。 PARP抑制剂的作用就是阻断PARP蛋白的DNA修复功能，让癌细胞积累DNA突变“暴毙”而亡，这便是“合成致死” 。
PARP抑制剂已在国内获批，且纳入医保2018年8月，我国也批准了奥拉帕利上市，用于卵巢癌的治疗，此后，国内陆续批准了尼拉帕利、氟唑帕利、帕米帕利等PARP抑制剂用于卵巢癌治疗。并且还纳入了国家医保，让更多卵巢癌患者获得治疗机会。

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表1.中国获批上市的PARP抑制剂
细心的读者可能发现了， PARP抑制剂的适应症几乎都有强调BRCA突变，根据前面介绍的合成致死机理，就可以理解了。那么，卵巢癌患者接受PARP抑制剂治疗前是否只测BRCA就够了？
答案是否定的。 BRCA1/2仅为同源重组修复通路（Homologousrecombinationrepair,HRR）上两个常见的突变基因， HRR通路上其他的基因突变也可以引发同源重组缺陷（Homologousrecombinationdeficiency,HRD）。由此可见，仅测BRCA突变会有一定比例的患者错失治疗机会。
PAOLA-1研究表明， BRCA1/2野生型HRD阳性的患者中，奥拉帕利联合贝伐珠单抗患者中位PFS也可延长11.5个月（28.1个月vs16.6个月）。凭借该临床试验， 2020年5月， FDA批准奥拉帕利联合贝伐珠单抗用于HRD阳性卵巢癌一线维持治疗。无独有偶， 2019年10月，尼拉帕利被FDA批准扩展适应症至具有同源重组缺陷（HRD）的晚期卵巢癌。
然而， HRD涉及基因组位置较大，因此检测费用要高于BRCA检测。我国已将奥拉帕利、尼拉帕利等四个PARP抑制剂纳入医保，根据医保适应症，必须进行BRCA基因检测。若经济条件允许的情况下，可直接进行包含BRCA基因和HRD状态的检测，这样可以避免BRCA阴性HRD阳性的患者错失治疗机会