教授|彭智教授：2021 ASCO胃癌免疫治疗速递 fd肿瘤|胃癌

胃癌是发病率位居前列的消化道恶性肿瘤，在中国，大部分胃癌患者在确诊时已然处于晚期阶段，治疗效果不佳，而现有的治疗方案难以进一步改善疗效，故亟待寻找到新的治疗策略。近年来，肿瘤免疫治疗已成为晚期恶性肿瘤治疗的重要手段之一。肿瘤免疫治疗并不直接攻击癌细胞，而是通过重新启动并维持肿瘤-免疫循环，恢复机体正常的抗肿瘤免疫反应。近几年，肿瘤免疫治疗的好消息不断，目前已在多种肿瘤如黑色素瘤，非小细胞肺癌、胃癌等实体瘤的治疗中展示出了强大的抗肿瘤活性。
2021年6月16日，在北京消化肿瘤国际高峰论坛（CGOG）上，来自北京大学肿瘤医院的彭智教授，以“2021 ASCO胃癌免疫治疗速递”为题，解析了在免疫治疗时代胃癌患者的最新治疗方案。
2021 ASCO胃癌免疫治疗新进展
彭智教授表示：“晚期胃癌发病率居高不下，治疗难度极大，而化疗正面临瓶颈，靶向药物进展极其有限。多项研究证实，PD-1/PD-L1抑制剂在晚期胃癌中取得了显著疗效，这使得其陆续获得FDA及国内外指南的认可，进入了晚期胃癌的治疗推荐。2021年的ASCO大会也公布了许多胃癌免疫治疗新进展，其中最令人瞩目的临床研究，包括KEYNOTE-811以及CheckMate 649研究。”
1、KEYNOTE-811临床研究

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图1: KEYNOTE-811研究背景和方法
彭智教授介绍，KEYNOTE-811研究中期分析结果显示，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗组的客观缓解率（ORR）高达74.4%，其中完全缓解率（CR）更是达到接近对照组的4倍，达到了11%（对照组3%）。这个数据与2020年ASCO发布的在日本开展的针对HER-2阳性晚期胃癌三药联合治疗的Ib/II期临床研究PANTHERA的数据（ORR 76.7%，CR 16.3%）一致。

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图2: KEYNOTE-811研究主要研究结果
彭智教授总结了KEYNOTE-811（IA1）的结果：“帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的ORR为74.4%，与安慰剂+曲妥珠单抗+化疗相比，ORR具有统计学意义和临床意义的改善（22.7%）。需要注意的是，帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的应答更深、持久。虽然两组间AE发生率相似，观察到的AEs与预期一致，未发现其他新的安全问题。但是，本次研究仅为入组前264例患者的中期分析，主要终点OS和PFS尚有待进一步分析。”

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图3 其他HER-2阳性晚期胃癌一线免疫治疗数据概览
2、CheckMate 649临床研究
彭智教授介绍，CheckMate 649是探索以Nivo为基础的一线免疫治疗用于晚期或转移性胃癌/胃食管结合部癌/食管腺癌；CheckMate 649随机，开放标签，全球多中心三期临床研究。

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图4: CheckMate 649研究背景和方法
Checkmate 649研究发现，对于既往未经治疗的晚期GC/GEJC/EAC患者，NIVO+化疗显示出优于单纯化疗的OS、有临床意义的PFS获益及更高持久的应答。同时，NIVO+化疗具有可接受的安全性且没有发现新的安全问题，而可能与免疫治疗相关的不良事件在大多数患者中应用标准方案处理后消退。与化疗相比，NIVO+化疗可维持HRQoL，降低症状恶化风险，且没有额外的副作用困扰。

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图5: CheckMate 649主要研究结果
彭智教授认为，这些数据支持NIVO+化疗作为晚期非HER2+GC/GEJC/EAC患者的新一线标准治疗方案既往未经治疗的晚期或转移性胃癌/GEJC/EAC患者接受NIVO+化疗后，可以改善HRQoL接受NIVO+化疗治疗后，可以延迟HRQoL恶化时间。