教授|彭智教授：2021 ASCO胃癌免疫治疗速递( 二 ) fd肿瘤|胃癌

其他一线免疫治疗
PLATFORM研究旨在探索Durvalumab用于晚期胃食管腺癌一线含铂化疗后的维持治疗。PLATFORM是一项前瞻性、开放标签、多中心期研究，评估一线化疗后维持治疗用于食管、胃食管交界部（GEJ）和胃腺癌的疗效，本研究对A3：德瓦鲁单抗vs.A1：监测进行初步分析。PLATFORM研究发现，对于完成≥18周含铂诱导化疗的晚期G/GEJ癌患者，德瓦鲁单抗维持治疗并不能显著延长PFS和OSCPS≥1、≥5和≥10时，PD-L1表达的探索性分析表明，德瓦鲁单抗有改善PFS的趋势，但受限于样本量小。仅部分接受德瓦鲁单抗维持治疗的患者（ORR6%）的放射学缓解增加。
彭智教授紧接着介绍了一项正在进行中的临床2期研究。Checkmate 649和KEYNOTE-590证明了免疫检查点抑制剂联合化疗可以显著提高胃食管癌患者的生存率，同时，细胞毒性化疗可以增强肿瘤的抗原性，但长期应用可能会抑制免疫反应。与传统持续化疗相比，间歇性使用化疗可以在维持患者生存率的同时最大限度地减少化疗相关的副作用，因此探究使用短周期的FOlfox治疗/低剂量放疗联合免疫是否具有同等活性也十分重要。
【 教授|彭智教授：2021 ASCO胃癌免疫治疗速递】另外，DELIVER研究发现，患者中位OS为5.8m（95%C15.3-7.0），1年生存率为30%，中位PFS为1.8m（95%C11.7-2.0），PFS为454个事件，OS为389个事件；不同肿瘤评估的（CR/PR/SD/PD）的中位OS和PFS分别未达到（NR）/NR/11.4/4.1m和NR/12.3/3.9/1.5m。通过不同因素分层对OS进行的亚组分析如下：male/female；6.5/5.0m（p=0.002），tub/por/sig;8.1/5.4/4.1m(p.5;4.2/8.9m(peritonealmets/w/o；4.9/8.4m（po；3.7/8.9m（p>
彭智教授介绍道，生物标志物对于患者获益对早期预测也至关重要。Pembro/Trastuzumab联合化疗治疗HER2+mG/GEJI期研究的生物标志物分析发现，基线89Zr-DFO-曲妥珠单抗PET扫描可无创性预测HER2阻断的持续临床获益，第3周ctDNA降低和第9周ctDNA清除可预测持续临床获益，第9周CT均匀回声可预测持久生存，肿瘤进展后检查发现HER2表达缺失和RTK改变。
最后，彭智教授总结：“KEYNOTE-811研究发现，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗+化疗vs.曲妥珠单抗+化疗ORR明显提高，没有明显增加不良反应，已获得FDA加速审批。另外，Checkmate 649研究发现，纳武利尤单抗联合化疗vs.化疗，显著提升疗效和生存，不良反应可控，提升生活质量。需要强调的是，新型生物标志物的探索和发现有助于优势人群的筛选，实现精准免疫治疗。”