运动提高结直肠肿瘤患者生存率的新证据

结直肠肿瘤患者标准治疗中， FOLFOX联合治疗策略已经使用多年，该方案由叶酸（FnA）、5-氟尿嘧啶（Fu）和奥沙利铂（OxP）组成。对患者而言，尽管生存率有所提高，但疗效低、毒性大、疗程长。因此，需要采用新的策略来解决这些问题，以进一步提高临床疗效。既往的报道认为，适当的运动可以协同提高这类肿瘤患者的生存率，但缺少具体的运动类型、支持时间和强度的证据支持。
为此，美国路易斯安那州的彭宁顿生物医学研究中心（PenningtonBiomedicalResearchCenter）肿瘤代谢项目主任JustinC.Brown团队对1696例术后Ⅲ期结肠癌患者开展了一项前瞻性随机多中心临床试验，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。探讨了不同类型运动对这类肿瘤患者的无病生存期（disease-freesurvival ， DFS）影响的差异，相关论文于2022年8月9日在线发表于JournalofClinicalOncology（IF：50.717）上。

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·研究是如何设计的？
【运动提高结直肠肿瘤患者生存率的新证据】试验采用2×2析因分析，两个假设分别是：①塞来昔布与安慰剂相比较，塞来昔布是否具有优越性；②术后化疗期间（手术切除后4个月内）和完成化疗后6个月（手术切除术后14个月内）运动对患者DFS和OS的影响。
评估运动强度则采用每周代谢当量任务小时数（MET-h/周），即代谢当量（MET/周）×运动时间（h）。
临床试验的主要终点是DFS ，次要终点是总生存率（OS）。

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·研究的结果和初步结论是什么？
在对1696例患者进行的5.9年（中位数）随访期间， 457例出现了疾病复发或死亡， 3年DFS为83.9%（95%CI ， 78.9—87.6）。
①总体来看，高强度运动（≥18.0MET-h/周）相较于轻度运动（＜3.0MET-h/周），可显著提高患者3年DFS（87.1%vs76.5% ，风险差异RD10.6%）。运动总量每增加3MET-h/周的人群归因危险度为22% 。
②任何高强度运动（RD10.0%）、长时间中低强度运动（RD21.4%）均可以显著改善患者3年DFS 。其中，轻中强度运动（≥1.5MET-h/周）的DFS87.1%vs.65.7%（不活动）。高强度活动（≥1.0MET-h/周）的DFS86.0%vs76.0%（不活动）。
④有氧活动中的快走（RD6.7%）或无氧的抗阻训练（RD7.0%）均可改善患者生存。其中，快走的DFS88.4%（≥3.0MET-h/周）或81.7%（＜1.0MET-h/周）。抗阻训练的DFS88.8%（≥0.5MET-h/周）或81.8%（0.0MET-h/周）。
⑤有氧运动必不可少，抗阻力训练不能改变有氧运动与DFS的相关性。研究发现，与不进行任何运动相比，单独进行抗阻训练的患者，疾病复发和死亡的风险更低。单独进行18MET-h/周有氧运动且不进行抗阻训练或仅仅进行抗阻训练的患者，疾病复发或死亡风险也较低。当调整有氧运动这个因素后，抗阻训练与患者DFS无关。
研究人员据此认为，手术切除后的Ⅲ期结肠癌患者，如能进行大量休闲运动、长时间的轻中强度有氧运动或任何高强度有氧运动， DFS可得到最大程度的改善。
表1DFS、OS与运动总量的关联性分析

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表2DFS、OS与不同类型运动的关联性分析

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·我们为什么要读这篇文献？
总体看来，这篇文献篇幅不长、试验也不复杂，但是有以下两点可以值得我们借鉴：
①虽然指南提示我们，结直肠肿瘤患者需要多多活动，避免久坐，但是不同运动类型对结直肠肿瘤患者DFS影响到底有多么不同。这篇文献恰恰就是回答了这个问题，论文中给出了更为客观和详实的数据。