治疗|传统药物将退出肾病历史舞台,新型药物将开启肾病新时代
先剧透:
新时代中慢性肾脏病的“三大件”:
RAS阻断剂
SGLT2抑制剂
生物靶向药
慢性肾脏病由于其复杂性 , 需要多种治疗方式 , 包括降尿蛋白、降压、利尿、调脂、抗凝、纠正贫血、调节电解质、抗纤维化等等 , 以防止尿毒症发生 。 其中 , 降低尿蛋白、保护肾功能的治疗是“主干” , 其余治疗是“侧枝” 。
能够显著降低尿蛋白、保护肾功能的药物 , 为避免尿毒症的发生做出了最大的贡献 , 是治疗慢性肾脏病的主力药物 。

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目前肾病的主力药物有3种:
1.激素
2.免疫抑制剂
3.RAS阻断剂
激素 , 是指糖皮质激素药物 , 比如泼尼松、甲泼尼龙、地塞米松等;
免疫抑制剂 , 是指环磷酰胺、他克莫司、环孢素、吗替麦考酚酯、来氟米特、雷公藤等等有强大的免疫抑制作用的药物;
RAS阻断剂 , 学名叫“肾素-血管紧张素系统阻断剂” , 是普利类药物和沙坦类药物的合称 , 比如贝那普利、卡托普利、厄贝沙坦、氯沙坦、缬沙坦等等 。
激素药于1948年问世 , 免疫抑制剂的代表环磷酰胺于1959年问世 , 它们应用于肾病的临床治疗都已经超过了半个世纪 。 上个世纪我们缺医少药 , 即使明知它们有较大的副作用 , 也不得不用 。
而在日新月异的肾脏病学发展中 , 它们越来越跟不上时代 , 已经临近淘汰 。 正如笔者小时候的“老三样”:手表、自行车、缝纫机:

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如今已被车子、房子、票子“新三样”取代 。

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肾病主力药物的老三样之中 , 还能继续发挥较大作用的 , 只有八九十年代问世的RAS阻断剂 。
未来 , 肾病领域的主力药物将由新三样接替:
RAS阻断剂不多介绍 , 大家比较熟悉 。 普利/沙坦既能降血压 , 又能降尿蛋白、抗肾脏纤维化、保护肾功能 , 如今已经成为肾病领域的“顶梁柱”之一 。
中文名叫“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂” , 也就是列净类药物 , 比如达格列净、卡格列净、恩格列净 。 (我国已经上市了这三种)
列净类药物 , 本是2012年应用于临床的一类降糖药 , 自2015年其肾脏保护作用被证实以来 , 越来越受到肾内科医生们的关注 。
列净类药物2017年进入中国 , 2018年完成的DECLARE研究显示达格列净的肾脏保护作用是沙坦类药物的2倍 。 2019年 , 卡格列净被批准用于治疗糖尿病肾病 。
2020年3月 , 列净类药物治疗非糖尿病肾病的试验 , 由于取得了压倒性的疗效而提前终止 。 未来 , 列净类药物将用于治疗不伴有糖尿病的肾病 , 与普利/沙坦合用效果更佳 。
包括利妥昔单抗、贝利尤单抗、巴利昔单抗等等 。
单抗类靶向药 , 是免疫抑制剂优秀的继承者和发扬者 。 广义上来讲 , 单抗类靶向药也属于免疫抑制剂范畴 , 但其不同于传统的免疫抑制剂 , 治疗肾病副作用更小 , 疗效更为显著 。
利妥昔单抗于1997年上市 , 2002年首次用于肾脏病治疗 , 揭开了靶向药治疗慢性肾脏病的序幕 。
但是利妥昔单抗由于动辄十来万的治疗费用 , 严重限制了它的普及 , 其它生物靶向药莫不如此 。 近二十年来 , 只有少数难治、进展风险大的肾病患者采用了靶向药治疗 。
2018年利妥昔单抗专利保护到期 , 仿制药将大量上市 , 将有效缓解肾病领域生物靶向药的缺药难题 。
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