肺癌“歼灭战”的中国式创新( 二 ) Thefollowingarticleisfrom八点健闻

优秀的药物临床开发设计是创新药成为blockbuster的关键。以这周将要在ESMO大会上报告的GEMSTONE-301研究来说，这项研究很大的一个意义是采用了全球首创的临床设计，除入组同步放化疗患者外，还入组序贯放化疗患者，吴一龙教授直言："（这一设计）更加符合真实世界临床实践，覆盖人群更广" 。毕竟，序贯靶向治疗已成为晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的核心治疗手段，尤其在EGFR、ALK等相对成熟的靶点。
舒格利单抗的"能打"还体现在未来的跨适应症扩展上。除了在肺癌领域的适应症之外，舒格利单抗还有三个适应症已经处于注册性临床试验阶段，分别是在晚期胃腺癌、食管鳞癌和复发难治的自然杀伤细胞/T细胞淋巴瘤领域。
【肺癌“歼灭战”的中国式创新】好女不愁嫁，基石也为舒格利单抗未来的商业化进程做了精心的安排。去年10月，基石药业独家授权EQRx公司在大中华区以外地区开发和商业化舒格利单抗及CS1003（抗PD-1单抗）这两款肿瘤免疫治疗产品。根据协议，基石药业获得1.5亿美元的首付款及最高可达11.5亿美元的里程碑付款以及额外的分级特许权使用费。 EQRx目前估值接近40亿美元。据EQRx新CEO介绍，支撑当前估值的主要是注册速度最快的舒格利单抗和阿美替尼，其中舒格利单抗估值占到公司整体估值的近四分之三。
出奇制胜的侧翼部队
如果说舒格利单抗是基石承担正面进攻的主力部队，普拉替尼（普吉华）和劳拉替尼两款小分子药物则是肩负精准打击，定点突破的侧翼部队。

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普吉华是一种强效、高选择性RET抑制剂， RET融合在NSCLC中的发生率不算高，约为1%-2% 。正因为此，相较EGFR、KRAS等大靶点，获得的关注和投入都略显冷清。今年3月普吉华获批前，国内尚无一款RET抑制剂获批，这款药物的上市有效填补了国内治疗空白，为中国RET融合阳性晚期NSCLC患者带来巨大福音。
让人欣慰的是，这款药物的临床研发也纳入了数量众多的中国患者数据。普吉华中国患者的有效性和安全性数据刚刚公布，共有来自10个中国研究中心的68例晚期RET融合阳性NSCLC患者纳入了普吉华全球ARROW研究。研究显示，不管既往是否接受过治疗，普吉华在中国RET融合阳性晚期NSCLC患者中均取得了快速且持久的临床活性。
ARROW研究中国主要研究者、广东省人民医院吴一龙教授就表示："此次研究数据的公布，不仅进一步验证了普吉华在二线治疗的确切疗效和良好安全性，更加令人惊喜的是在一线RET融合阳性晚期NSCLC中国患者中显示了更好的抗肿瘤活性。 "这也为基石下半年递交一线治疗RET融合阳性的NSCLC的新适应证上市申请打下了坚实的基础。
而作为基石的第一款获批商业化产品，普吉华曾经创下多个记录。它不仅是国内首个获批上市的RET抑制剂，同时也是国内首个使用真实世界数据(RWD)辅助临床评价。
如果说普吉华是RET抑制剂茕茕孑立的"独苗" ，劳拉替尼则是基石在一众ALK/ROS1抑制剂中稳坐泰山的"底牌" 。
在中国，超过半数的肺腺癌患者的有效靶点集中于EGFR、ALK和ROS1 。 ROS1基因突变在非小细胞肺癌中的发生率为1%~2%,是非小细胞肺癌的独特亚型。 ROS1也是NCCN指南推荐肺癌患者应检测的十大靶点之一。
作为一种配体不明的受体酪氨酸激酶，在因染色体重排的情况下， ROS1与多种不同结合体发生融合，持续激活MAP、STAT3以及PI3K等通路，致使细胞的异常增殖，进而促成肿瘤的形成。