癌症|癌症发病机制再更新!同日两篇《科学》揭示免疫系统与癌症的新关联( 二 )


但有意思的是,即便没有致癌基因,炎症环境也同样会导致出现“腺泡-导管化生“ 。这一切表明该现象可能具有其它的功能 。
在不同的小鼠模型里,科学家们做了进一步的探索 。他们发现即便是短期的炎症,也足以让上皮胰腺细胞的转录和表观遗传发生改变,启动多个基因的表达,促进“腺泡-导管化生“现象发生 。这一过程实际上是胰腺对自己的保护,能减少器官在炎症下的伤害,也能应对未来可能出现的更多炎症 。
▲本研究的示意图(图片来源:参考资料[2])
不幸的是,这一自我保护机制会被癌细胞所利用 。因为炎症环境其实提供了一个选择压力,让那些能触发自我保护机制的细胞被保留下来,这也包括出现KRAS基因突变的细胞 。
“我们的数据表明KRAS最初在胰腺炎中可能起到了有益的作用,“本研究共同第一作者,研究生I-Lin Ho说道,”在其它癌症中可能存在类似的现象,即有一些与癌症无关的事件带来了很强的选择压力,来选择这些通用的致癌突变 。“
总结
《科学》杂志的官方评述指出,两个发现表明在肿瘤发育的过程中,癌细胞会利用免疫系统的不同作用,来促进自己的生长 。这也表明理解免疫系统对癌细胞的遗传学和表观遗传学带来的变化,有望带来全新的癌症治疗和预防策略 。
参考资料:
[1] Timothy D. Martin et al., (2021), The adaptive immune system is a major driver of selection for tumor suppressor gene inactivation, Science, DOI: 10.1126/science.abg5784
[2] Edoardo Del Poggetto et al., (2021), Epithelial memory of inflammation limits tissue damage while promoting pancreatic tumorigenesis, Science, DOI: 10.1126/science.abj0486
[3] Cancer cells’ unexpected genetic tricks for evading the immune system, Retrieved September 16, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928301
[4] Link between inflammation and pancreatic cancer development uncovered, Retrieved September 16, 2021, from https://www.eurekalert.org/news-releases/928256
[5] Opposing roles of the immune system in tumors, Retrieved September 16, 2021, from https://www.science.org/doi/10.1126/science.abl5376
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