癌细胞|一针清零癌细胞！120万元抗癌疗法未来或降至5000元，求生非富人专利( 二 ) 癌细胞|car-t疗法|细胞|阿基仑赛

“天价”CAR-T贵在哪？
CAR-T给无数像魏燃这样的患者带去生的希望，但能承受“天价”CAR-T疗法的患者并不多。
根据淋巴瘤患者组织“淋巴瘤之家”发布的《2019淋巴瘤患者生存报告白皮书》，2018年，淋巴瘤患者年度医疗支出约为其家庭年收入的2.33倍，54%患者的年收入低于3万元，而27.4%的患者则没有任何收入。参与调研的患者中，仅有17%患者表示可以承受患病带来的医疗支出。
上一个被热烈追捧的抗癌新药还是PD-1 。2020年12月，5家PD-1生产企业鏖战医保谈判后，价格大幅下降80%，而此时距离首款国产PD-1药物获批仅仅过去了两年。相似的剧情是否会在CAR-T疗法上再度上演？
据了解，复星凯特的CAR-T细胞治疗药品获批一个多月后，7月31日，国家医保局发布《关于公示2021年国家医保药品目录调整通过初步形式审查药品及信息的公告》，共计271个药品通过初步形式审核，有望进入年底的医保谈判环节，其中就包括复星凯特的阿基仑赛注射液。
但广州百暨基因科技有限公司的研发部总监李光超博士在接受时代财经采访时坦言，需要从患者自身提取细胞的自体CAR-T疗法的降价空间并不大。
CAR-T高昂的定价，一方面来自于研发费用。根据复星医药公告，截至今年7月，复星凯特在奕凯达项目上的累计研发投入已经达到7.04亿元人民币。而奕凯达是由复星凯特从Kite公司引进，所以上述研发费用主要为专利及技术许可费、桥接试验的费用，并不包括前期的研发投入。
另一方面，自体CAR-T是一种高度个性化定制产品，无法通过大规模量产来降低生产成本。每一次治疗，生物制药公司需要从患者身上采集T细胞，在体外进行基因工程修饰后，再回输给患者。
“行业内普遍预估自体CAR-T的成本为20-50万元，而且由于自体CAR-T是个性化定制的产品，无法量产，生产成本压缩空间并不大，再加上研发成本、企业的运营成本等，CAR-T会大幅降价的可能性不高。”李光超表示。
CAR-T的“天价”在行业里早已不是新闻，标价120万元的奕凯达甚至已经是目前获批的CAR-T疗法里定价较低的一款产品。
据了解，全球首款获批上市的CAR-T疗法Kymriah白血病适应症的治疗费用为47.5万美元，淋巴瘤适应症费用为37.3万美元。吉利德的Yescarta，即复星凯特奕凯达的相同产品，在美国的定价为37.3万美元。BMS的CAR-T疗法定价也超过40万美元。
通用型成降价希望
高昂的定价对于患者来说是一道难以跨越的门槛，对于企业来说，也是产品商业化推广的一大挑战。为了解决细胞治疗的可及性难题，越来越多企业将目光投向了通用型CAR-T 。
2015年，法国生物科技公司Cellectis用健康捐赠者捐赠的免疫细胞进行改造，使其带有抗白血病基因，成功救治了一名白血病患儿，这被认为是史上首创的通用型CAR-T疗法。自此以后，通用型CAR-T成为了全球研发的热点，百暨基因便是投身其中的企业之一。
通用型CAR-T的生产步骤和自体CAR-T类似，只不过供者从患者变成了经过筛选的健康捐赠者。此外，为了解决免疫排斥的问题，通用型CAR-T需要敲除与免疫排斥相关的基因，避免异体细胞攻击患者脏器。
自体CAR-T生产完成后，只能回输给患者本人，而通用型CAR-T一次生产可以制备出上百份甚至上千份的CAR-T药物，冻存起来随取随用，可以回输给成百上千名患者，生产成本由此被分摊成百分之一或者千分之一。
李光超预测，通用型CAR-T的售价可能会低至0.5-3万元。从研发进度来看，美国预计会在3年内批准通用型CAR-T疗法，中国虽然进度稍慢，但乐观估计会在5年内获批上市。