治疗|中科西部干细胞研究院：不同移植途径干细胞疗法治疗肝硬化研究案例途径|肝脏|肝功能|干细胞|研究

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肝脏在各种致病因素持续损伤下反复发生纤维化，正常的肝组织被瘢痕和再生结节所取代，最终形成肝硬化。肝硬化也是慢性肝病的常见终末期表现，肝移植被认为是肝硬化最有效的治疗方案，但因供体不足、经费较高、免疫排斥等原因，大多数肝硬化患者并未进行肝移植。
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近年来多项研究报道了自体骨髓干细胞（BMSC）参与了肝功能的修复和重建，但具体机制并不清楚。自体BMSC抗纤维化作用已在动物模型中得到明确证实。此外，临床试验也表明自体BMSC移植能迅速改善肝功能，且无明显副作用。

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BMSC治疗肝硬化机制
BMSC治疗肝硬化的机制目前认为主要有两种：一是功能性肝细胞的增殖和转化，二是通过旁分泌改善微环境。
功能性肝细胞的增殖和转化：BMSC进入肝实质后，在微环境的刺激下一方面可分化为肝脏卵圆细胞，另一方面可直接分化为肝实质细胞、肝星状细胞和肌纤维母细胞。
旁分泌作用：BMSC进入肝脏后，不论是发生细胞分化还是发挥抗肝纤维化作用，都离不开各种细胞因子和炎症介质的参与。这些细胞因子和炎症介质可激活肝祖细胞，从而抑制星状细胞激活并促进其凋亡，抑制损伤部位炎症的相关细胞增殖和迁移等。目前发现参与旁分泌作用的因子主要有肝细胞生长因子、基质金属蛋白酶、IL-10等。每种细胞因子和介质的作用各不相同，彼此之间相互协调，共同参与抗纤维化作用。
【治疗|中科西部干细胞研究院：不同移植途径干细胞疗法治疗肝硬化研究案例】

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不同干细胞移植途径治疗肝硬化
临床上BMSC治疗肝硬化时，细胞输入通道主要包括肝动脉、门静脉、外周静脉、肝内或脾内注射。
肝动脉：肝动脉分为左右两支，血液从腹腔干经肝动脉直接进入肝内。临床上肝动脉由于其重要的解剖原因，主要用于肝脏肿瘤介入治疗的通路。在自体BMSC治疗肝硬化中，肝动脉也可作为细胞注入的通路。
zhao等的一项关于干细胞治疗肝病的荟萃分析结果显示，经肝动脉输注干细胞更利于患者肝功能的改善。 Laio等在应用BMSC治疗肝硬化的临床试验中，选择经肝动脉输注干细胞，结果显示干细胞治疗组的患者在治疗后12周血清Alb、TBil等多项指标得到明显改善。
门静脉：门静脉是肝门重要的脉管结构，胃肠道血液回流至肠系膜上静脉后汇入门静脉内。在超声引导下穿刺门静脉，可直接注入干细胞，而且避开了肺部循环。
Salama等在研究中对90例肝硬化患者进行超声引导下经门静脉注入干细胞，术后患者未发生肝门部胆管损伤、出血等并发症。试验结果表明门静脉输注BMSC后能明显改善肝硬化患肝功能。

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外周静脉：外周静脉是临床治疗时应用最为广泛的输注通道，其操作简单方便，普通病房即可完成，且并发症少。因此外周静脉也可以作为BMSC输注通路之一。