癌症|癌症为什么致命?科学家从果蝇身上找出延长患者生命的方法

▎药明康德内容团队编辑
说到癌症 , 很多人的第一印象就是致命 。然而在很多情况下 , 癌症致死的原因究竟是什么 , 其实还没有明确的答案 。比如 , 皮肤之类的非重要器官出现癌症 , 为什么会置人于死地?
在加州大学伯克利分校(UC Berkeley)的生物学家David Bilder教授看来 , 尽管癌症转移常被医生们列为癌症致死的一个主要原因 , 但这并没有回答根本性的问题 。举一个简单的例子:“假如肿瘤转移到肺部 , 那么患者是死于肺衰竭 , 还是死于其他问题?”
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▲果蝇大脑的横截面 , 血脑屏障被破坏后 , 来自血液的物质(绿色)渗入脑组织(图片来源:参考资料[2];Image:Jung Kim博士)
基于果蝇中发现的线索 , 研究人员继续在小鼠模型中进行了验证 。而实验结果同样表明 , 肿瘤释放的IL-6也会破坏小鼠的血脑屏障 。
“细胞因子IL-6导致炎症是为人所知的 。但我们的新发现是 , 肿瘤引起的这种炎症还会导致血脑屏障渗漏 。”Bilder教授强调 。
研究人员使用IL-6受体阻滞剂阻断IL-6在血脑屏障上的活性 , 发现可以使患癌果蝇的寿命延长45% 。
小鼠实验中也观察到了类似的结果 。接受IL-6受体阻滞剂治疗后3周 , 75%的癌症小鼠还活着 , 相比之下 , 未治疗的癌症小鼠中只有25%存活 。
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▲果蝇(上排)和小鼠(下排) , 肿瘤向全身释放的细胞因子造成血脑屏障渗漏(图片来源:参考资料[2];Credit:Jung Kim and Hsiu-Chun Chuang)
但是 , 杀死动物的不仅仅是血脑屏障的破坏 。研究人员注意到 , 没有肿瘤的果蝇在血脑屏障渗漏的情况下可以存活三四个星期 , 但当它们长有肿瘤时 , 血脑屏障受损后几乎立即死亡 。
“我们猜测 , 肿瘤还导致了其他一些问题 , 也许释放了某些物质进入循环 , 然后穿过破损的屏障进入大脑;也可能反过来 , 有什么东西从大脑进入血液 。”研究人员指出 。
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图片来源:123RF
Bilder教授团队已经通过果蝇癌症模型找到了一些由恶性肿瘤释放的其他化学物质 , 可能与水肿或凝血过多等肿瘤伴随综合征症状有关 。这些线索还需要后续更多的研究工作来验证 。期待科学家们的工作为改善癌症患者的生存找到更多潜在的方法 。
参考资料:
[1] Jung Kim et al., (2021) Tumor-induced disruption of the blood-brain barrier promotes host death. Developmental Cell. Doi: https://doi.org/10.1016/j.devcel.2021.08.010
[2] Can fruit fly research help improve survival. Retrieved Sep. 17, 2021 from https://vcresearch.berkeley.edu/news/can-fruit-fly-research-help-improve-survival-cancer-patients
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