500亿大品种，这些药企领跑( 二 ) ▍来源/赛柏蓝▍作者/木木制药

曲妥珠单抗重点城市公立医院销售额（单位：万元）

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（来源：前瞻产业研究院）
帕妥珠单抗重点城市公立医院销售额（单位：万元）

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乳腺癌药物研发市场一派欣欣向荣景象。
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机遇中藏“阵痛”
据相关数据统计， 2015年1月1日至2021年4月2日期间，我国乳腺癌药物临床试验占全球比例为15.9% 。相较于2005年1月1日至2015年1月1日的占比8.9% ，翻了一番，足以反映乳腺癌药物临床试验的热度。
2021年4月，国家食品药品监督管理总局药品评审中心杨志敏部长公开介绍，新药上市审评在改革后进行了提速。在临床试验的不同研发节点，进行沟通交流，申请突破性认定、附条件及优先审评。
杨志敏部长分析了截至2021年4月的国内乳腺癌已获批代表性药物。化疗药方面，新增获批了艾立布林和优替德隆；内分泌治疗方面， CDK4/6抑制剂哌柏西利和阿贝西利的获批提高了患者获益；HER2靶向治疗药，新增了自主研发的吡咯替尼和伊尼妥单抗。

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（图片来源：杨志敏部长PPT）
在看似欣欣向荣的的乳腺癌药物研究中蕴含着不少隐忧。同靶点的不同结构小分子产品大量申报，同一个靶点、不同或相同单抗的不同结构ADC大量涌现，研究人群扎推，联合与单药的选择，后线与前线的选择这样的研究现状，存在着浪费资源、研发时间延长、同质化产品增加等不同方面的困境。
此外，由于创新药的超长研发周期，一些药企为了快速提高研发能力、获得创新药，采用License-in（授权引进模式）模式。药企向“产品授权方”支付一定的首付款，并约定一定金额的里程碑费用（按品种开发进展）以及未来的销售提成，从而获得产品在某些国家（地区）的研发、生产和销售的商业化权利。
【500亿大品种，这些药企领跑】一般来说，药品上市前需要先经历临床前阶段、临床一期、临床二期、临床三期、上市申请、上市批准这几个阶段，而License-in可以引入不同阶段的药品。 2021年第一季度，中国生物医药公司与海外企业达成的新药“license-in”授权合作数量超过30个，引进方包括百济神州、再鼎医药、齐鲁制药、先声药业、复宏汉霖等20多家公司。
2017年7月14日成立的云顶新耀，曾依靠License-in ，获得了国外8款创新药的“代理权” ，创造了用2亿美金“撬动”20亿美金的神话。事实上， License-in最大的特点是“快” ，但快也意味着风险与不确定性。
CXCR4抑制剂临床失败，复星医药近亿元打了水漂。基石引入的Avapritinib在GIST临床失败，百济引入的核衣壳抑制剂Vebicorvir在乙肝II期临床失败，都表明了License-in模式的风险。毕竟，新药开发之路，风险与获益一直并存。