学术前沿：AAV-CRISPR基因编辑疗法，让一次性注射治疗艾滋病成为可能( 二 ) _健康小知识

研究小组还通过CHANGE-seq评估了脱靶编辑的程度，结果显示， 95%的Cas9诱导的切割是靶标特异性的，并且所有主要脱靶编辑位点都位于基因间或内含子区域。
为了防止在在细胞中的脱靶编辑，研究团队等将驱动Cas9表达的CMV/SFFV启动子替换为B细胞特异性CD19启动子。除此之外，他们还将编码gRNA的元件转移到含HDRT的AAV中，这样只有同时转导了两种AAV的细胞才能被编辑。这种新设计在保持编辑效率和血清抗体水平的同时，显著降低了肝脏中的Cas9表达和非特异性切割。

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脱靶切割分析显示了较高的安全性
总而言之，这项研究开发了一种实现HIV免疫的新方法——通过CRISPR技术直接编辑免疫球蛋白基因来重编程体液免疫，诱导免疫系统产生对抗HIV的广泛中和抗体——3BNC117 ，中和3BNC117敏感的HIV毒株。

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研究模式图
当然，这项技术的实现还存在许多障碍：抗体滴度仍要更高、更稳定才能确保治疗效果和减少免疫接种次数；需要结合多种互补的广泛中和抗体（bNAbs）提高对HIV的免疫预防；在没有加强免疫的情况下，这些抗体反应是否持续尚不清楚；以及最重要的安全性问题，是否会引起不良免疫反应，是否会导致AAV染色体随机整合驱动的致癌事件。
尽管如此，这项研究成果仍是令人兴奋，它表明直接基因编辑B细胞从而产生特异性广泛中和抗体（bNAbs）将成为缺乏有效疫苗的传染性疾病的潜在治疗方案。研究团队表示，预计在未来几年内，将能以这种方式生产治疗艾滋病、其他传染病和某些由病毒引起的癌症（如宫颈癌、头颈癌）的药物。（来源生物世界）
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01328-9
https://www.nature.com/articles/s41587-022-01299-x返回搜狐，查看更多
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