行业动态：AAV 基因疗法效果积极，亨廷顿舞蹈症再获新进展

亨廷顿症（Huntington'sdisease ， HD），也叫作亨廷顿舞蹈症，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，四号染色体上的亨廷顿基因（HTT）中的CAG三核苷酸异常扩增产生了突变亨廷顿蛋白（mHTT），该突变蛋白在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，影响神经细胞的功能。一般患者在中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。虽然亨廷顿症病因明确，但目前尚无有效方法治疗、延缓或改善疾病的发作和发展。

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近日， uniQure公司发布了其在研的AAV基因疗法AMT-130治疗亨廷顿症的1/2期临床试验的低剂量组的给药后12个月的最新数据，数据显示，该疗法耐受性良好，名有明显安全问题，给药12个月后，可评估患者脑脊液中突变亨廷顿蛋白（mHTT）水平平均降低了53.8% 。

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这项在美国进行的亨廷顿症AAV基因治疗1/2期临床试验，共26名亨廷顿症患者参与，其中10人分配到低剂量组（6x1012vg）， 16人分配到高剂量组（6x1013vg）。

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AMT-130疗法使用的是腺相关病毒5型（AAV5）载体，基于uniQure公司专有的miQURE?沉默技术，递送人工合成的miRNA ，靶向亨廷顿基因的mRNA的一号外显子区域，抑制突变亨廷顿蛋白（mHTT）的表达。该疗法是通过手术直接注射到大脑。

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目前， UniQure公司有两条管线在临床试验中，分别是：AMT-061（治疗血友病B型的AAV疗法）和AMT-130（治疗亨廷顿症的AAV疗法）。
此前，在2020年12月， UniQure公司的治疗血友病B型的AAV基因治疗临床试验AMT-061的患者出现了肝脏肿瘤，引发了外界对AAV可能导致肝癌的担忧，该临床试验被FDA暂停，导致公司股价暴跌，其他AAV基因治疗公司的股价也受到影响而大跌。此后，调查结果显示，患者出现的肝脏肿瘤“极不可能”与AAV疗法相关，临床试验得以继续。目前该试验处于临床3期。
我们对突变亨廷顿蛋白的显着减少感到非常鼓舞，并相信这种规模的击倒有可能显着改变疾病的进程。
AMT-130目前已分别获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药资格认定，这也是首个获得孤儿药资格的亨廷顿症AAV疗法，此外， AMT-130还被FDA授予快速通道资格。此次公布的临床数据显示AAV治疗后长达12个月里突变亨廷顿蛋白（mHTT）的持续显著下降，有望显著改变疾病进程。（来源生物世界）返回搜狐，查看更多
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