120万的天价国产抗癌药，疗效究竟如何？近期网上热传

近期网上热传，作为国产第一款CAR-T细胞药物，奕凯达（阿基仑赛注射液）已于上月上市，零售价被爆高达120万/袋！产品生产商复星凯特回应称，市场价还未最终确定。但可以肯定的是，最终定价也一定不菲。

文章图片
来源：视觉中国
奕凯达究竟是什么药？哪些癌症可用，效果又如何？它又是凭借什么而拥有了如此天价？普通患者又要何时才能用上这款“神药”？
天价神药的来龙去脉
据悉，奕凯达的前身是美国吉利德公司生产的抗人CD19CAR-T细胞注射液（YESCARTA），经该公司授权并技术转移给国内公司进行生产。 YESCARTA是世界上第二款CAR-T细胞疗法抗癌药，已于2017年由FDA批准上市，在美国定价高达37.3万美元。

文章图片
http://medicalkol.com
CAR-T细胞疗法被认为是极有前景的细胞免疫抗癌疗法，其原理是将T细胞进行改造，使它装备有特异性识别癌细胞的肿瘤嵌合抗原受体，就像给导弹装备了高精度导航器，使T细胞可以高效地识别体内肿瘤细胞，通过免疫杀伤机制来杀灭癌细胞，从而达到治愈或缓解肿瘤的效果。

文章图片
CAR-T细胞疗法原理。 doi:10.1634/theoncologist.2019-0646.
奕凯达及其前身YESCARTA是第二代CAR-T细胞，除了可以靶向进攻肿瘤细胞的CD19分子，还额外增加了CD28共刺激区，而这也是区别于第一代CAR-T细胞的重点所在。研究已经证实，含有CD28共刺激区的CAR-T细胞可以更快地攻击肿瘤细胞，杀伤力更大。
CAR-T细胞疗效如何
CAR-T细胞疗法目前主要用于治疗血液系统肿瘤。本次奕凯达获批的临床适应证是成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，具体包括：
弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型；
原发纵隔大B细胞淋巴瘤；
高级别B细胞淋巴瘤；
滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤。
国际上已经有多项临床试验研究CAR-T细胞的疗效，与奕凯达关系最密切的是ZUMA-1试验。高危大B细胞淋巴瘤患者预后差，使用经典的R-CHOP治疗后患者死亡风险依然很高。 ZUMA-1研究证实， CAR-T细胞疗法可以让这些患者获得长期生存。

文章图片
doi:10.1200/JCO.19.02103.
ZUMA-1临床试验是一项多中心的I/II期临床研究，用于评价CAR-T细胞治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性。历经4年多的研究显示， CAR-T细胞治疗患者的中位生存期为25.8个月， 4年总生存率为44% 。
在对部分患者为期3年的随访中发现， 67%的患者体内有CAR19基因检出，并能检测到与普通人群比例相似的多克隆B细胞。这表明， CAR-T细胞治疗可以一定程度地重建患者的免疫系统，而不仅仅依赖CAR-T细胞本身的杀伤作用。这可能也是CAR-T细胞输注后，患者能够获得长期缓解的重要原因。
doi:10.1200/JCO.19.02103.
但研究也发现， CAR-T细胞疗法副作用明显。治疗最常见的3级以上不良反应有：发热性中性粒细胞减少症、发热、细胞因子释放综合征等。有超过一半的患者会出现慢性肾衰竭和严重感染等严重不良反应。可见CAR-T细胞治疗的毒副作用不可忽视，治疗需要在严格监控下进行。
神药何时可以普及
要普及就必须解决两个问题：一、扩大适应证；二、降低价格。
CAR-T细胞疗法目前还仅限于血液系统肿瘤，对实体瘤如肺癌、乳腺癌等效果不佳。因为实体瘤具有更复杂的免疫微环境，面临着低氧、高酸和免疫失衡等多种因素的干扰， CAR-T细胞的扩增效率和维持时间都大打折扣。要想让更多的肿瘤患者用上CAR-T细胞疗法，必须在理论上有所突破，工艺上进一步革新。