患者|国内首款细胞疗法产品获批：定价和如何惠及更多患者引关注( 二 ) 大脑|重启|疲劳|信号|巴甫洛夫

“私人定制”细胞治疗用于血液肿瘤效果更佳
要弄清楚细胞疗法定价这么高的原因，首先需要明白到底什么是细胞治疗？在一些官方规定中对该疗法进行了阐释。
2019年，国家卫健委发布的《体细胞治疗临床研究和转化应用管理办法（试行）》
征求意见稿提出，体细胞治疗是指来源于人自体或异体的体细胞，经体外操作后回输（或植入）人体的治疗方法。这种体外操作包括细胞在体外的激活、诱导、扩增、传代和筛选，以及经药物或其他能改变细胞生物学功能的处理。
抽取自人体、经体外操作再回输体内，这是细胞治疗已经明确的操作流程和规范，因此细胞疗法的产品也被称为“私人定制”产品。
杨清明对澎湃新闻解释，与传统的药品很大的不同之处是细胞疗法的产品很难大规模批量生产，这个疗法所需的细胞需要抽取病人自身血液，分离细胞后，再做培养和各种处理。
“免疫细胞从血液中分离出来之后，它的活性受到患者年龄、用药史等因素的影响。”杨清明表示，从细胞采集、培养、基因修饰再回输患者体内，进行临床治疗的一系列措施都是个体化的，这就叫“私人定制”。
根据作用机制的不同，目前的细胞疗法研究类型主要包括，肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes, TILs)、嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor modified T cells，CAR-T)以及工程化T细胞受体修饰的 T 细胞(T-cell receptor-engineered T cells， TCR-T)等。
杨清明对澎湃新闻表示，这次获批的国内首个细胞治疗产品就属于嵌合抗原受体T细胞，也就是CAR-T细胞疗法。它的原理是将患者的T细胞进行基因修饰后，表达一种旨在靶向抗原CD19的嵌合抗原受体（CAR），CD19是一种表达于多种血液肿瘤细胞表面的抗原蛋白，包括B细胞的淋巴瘤和白血病细胞。
杨清明解释，目前国内外研究针对淋巴瘤的CAR-T细胞疗法，布局的靶点主要聚焦在CD19、CD20上，也涉及少量其它的靶点，总体来说同质化程度较为突出。
“总体来看，目前有效的CAR-T细胞治疗主要集中在血液肿瘤方面，在实体瘤中的很多研究结果都不是很理想，效果不能令人满意。”杨清明解释其中的原因，实体瘤比如肺癌亚型很多，抗原比较复杂，相对来说血液肿瘤的抗原比较集中和稳定一些。
在杨清明看来，在血液肿瘤里面，CAR-T细胞疗法是有可能媲美甚至可能逐步代替移植的治疗方法。比如淋巴白血病过去只有做异基因移植效果最好，但是现在CAR-T细胞疗法也可以把淋巴白血病患者的完全缓解率和生存期提高很多。
“目前白血病进行干细胞移植的价格在50万元左右。”杨清明在接受澎湃新闻采访时表示，如果阿基仑赛注射液价格能够控制在50万元左右的话，未来这个疗法将大有可为。
目前，阿基仑赛注射液获批的适应证为既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。
据顾洪飞介绍，从今年年初到现在已经有2000个弥漫大B细胞淋巴瘤患者加入淋巴瘤患者组织，其中300人是符合刚刚获批阿基仑赛注射液的适应证用CAR-T细胞治疗的。
“随着时间推移，这2000个患者中会至少有1000个患者需要CAR-T细胞治疗，他们中的一部分会由弥漫大B细胞淋巴瘤患者转变成复发难治的弥漫大B细胞淋巴瘤患者。”顾洪飞对澎湃新闻表示。
尽管对新药获批上市充满期待，但高昂的价格让很多患者难以负担。顾洪飞表示，这是所有新药上市都需面对的问题，后面随着技术改进、竞争产品等出现，患者会逐渐可负担。
细胞因子风暴为常见不良反应
作为一种新兴的疗法，细胞治疗的安全性如何？杨清明介绍，总体来说阿基仑赛的安全性是良好的，早期的临床试验已经证实这一点。在临床治疗中CART-T细胞疗法最常见和需要重视的不良反应为细胞因子释放综合征和神经毒性。