肝脏|肝纤维化早期无创检测和诊断新进展诊断|程度|新进展|检测|组织学

【肝脏|肝纤维化早期无创检测和诊断新进展】成都华西华科研究所研发肝纤维化早期无创检测诊断系统研究肝穿刺活检病理组织学诊断是判定肝纤维化和肝硬化的“金标准” ，是明确诊断、衡量炎症活动和判定药物疗效的有效方法，它是有创检查，难以重复，取样误差也影响诊断的准确性。因此，化验室检查、CT、磁共振成像及超声造影、超声弹性成像技术这些无创检查迅速地发展起来，有望成为新的诊断肝纤维化及早期肝硬化的无创手段。
肝纤维化及肝硬化是慢性肝病最重要的病理特征。肝纤维化是指肝脏内过量的胶原沉积，是细胞外基质合成过多或降解不足的直接后果，尚有逆转至正常的可能，但是慢性肝病如果发展为肝硬化，就会对患者的生存质量造成极大的影响，患者寿命会缩短,所以肝纤维化分期的准确判断及肝硬化的程度对疾病的诊断、治疗时机的选择及预后有着重要的意义[|~ 。目前判定肝纤维化和肝硬化程度的最可靠方法依然是肝脏穿刺组织病理学检查，这种方法可以较客观地判定病变损害的程度,观察药物疗效，但肝脏介人穿刺活检是有创检査，具有一定风险，患者接受时有一定顾虑。操作过程中穿刺取样的目标精确性也对病理诊断的结果有一定的影响。因此,找到一种可以准确评价肝脏纤维化程度的无创检査手段越发重要。近年来，随着化验室检査的完善、CT、磁共振成像 (magnetic resonance imaging,MRI)及超声诊断技术的发展，肝纤维化的早期诊断已经实现。作为无创检査的超声弹性成像技术的出现，客观、真实地反映肝脏受累部位及肝脏的形态，必将成为肝纤维化及早期肝硬化诊断的新手段[3] 。
1肝纤维化的组织学病理学诊断
肝脏介人穿刺组织病理学活检是诊断肝纤维化的最可靠的方法。王平等[4]通过对动物模型的研究发现，肝纤维化患者肝脏汇管区扩大，周围纤维组织增生。 Goodman 等[5]用形态测定图像分析方法能够快速检测出肝纤维化进展情况。但是由于肝纤维化在肝内分布不均匀，而且肝穿刺组织仅占全肝的1/5万，可造成诊断误差。另外,病理科医师自身以及医师之间也存在的差异，也会对肝纤维化的程度分级的评价产生影响。肝脏介入穿刺活检是有创检査,具有一定风险，穿刺后疼痛以及其他并发症使部分患者接受时有一定顾虑，作为常规检査受到限制,另外交叉感染也是需要特别关注的[6] 。
2肝纤维化的化验室检查
2.1直接标志物直接标志物包括透明质酸及其相关蛋白。吴吉文等[71发现透明质酸及其相关蛋白血清学指标在肝纤维化、肝硬化及所继发的原发性肝癌演变过程中的作用，可反映肝纤维化程度，是当前最具临床实际应用价值的一项客观指标。透明质酸可灵敏地反映肝纤维化的程度和活动性，对疾病预后的判断、治疗效果的监测也有重要的临床指导意义，肝纤维化早期透明质酸水平显著增加[8] 。
2.2间接指标间接指标包括7谷氨酰转肽酶、天冬氨酸转移酶、血小板计数、'/球蛋白、白/球蛋白比值、凝血酶原时间、丙氨酸转移酶、总胆红素、血胆固醇、三酰甘油、铁蛋白等。Honsawek等[9]得出结论,肝纤维化程度越严重，血清脂联素也升高，呈正相关,这为肝纤维化的临床诊断提供了新的血清学指标。这些标志物对肝纤维化无特异性，为了更准确地作出诊断，现在医师常联合应用几个不同类型的有价值的指标组成诊断模块,分别进行观察，将病变程度区分不同等级:轻度纤维化(F,)和中重度纤维化(F2~ F4) [1°] 。