难题|癌症“克星”来了，但商业化是个难题( 二 ) 张宇

研发井喷，市场乐观
对于CAR-T这一新兴疗法，海外热闹非凡，国内企业也在马不停蹄追赶，研发热情极高，临床试验数量呈井喷态势。
根据毕马威统计，截至2020年底，我国有335个正在进行的CAR-T临床试验，进展较快的包括复星凯特、药明巨诺、传奇生物、合源生物、科济生物等，涉及的靶点包括CD19、BCMA、CD4等血液肿瘤靶点以及Claudin18.2、GPC3、MSLN等实体瘤靶点。

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▲截至2021年6月23日，国内CAR-T疗法临床研发进展（资料来源：光大证券研报）
虽然我国临床试验数量已经超过美国，位居全球第一。，但从上市进程来看，还是晚于美国。
此次国内首款上市的CAR-T产品阿基仑赛注射液来自复星凯特，是对已上市产品美国Kite公司Yescarta的引进。从2017年初授权引进到如今在国内获批上市，历时4年多。
另一家企业药明巨诺旗下的CAR-T产品瑞基仑赛注射液，已经于2020年6月在国内提交上市申请，业内预计今年也将获批上市。
不过，即便如此，“能够获批上市”本身也给足了产业从业者及资本方乐观的预期。
“国家药监局批准首款CAR-T产品上市，对我国细胞和基因治疗产业绝对是一大利好。”北京大学免疫学系客座教授、贝赛尔特生物技术董事长兼首席科学家许中伟告诉《财经国际周刊》采访人员。
在他看来，一方面，这个先例从法律法规层面坚定了“细胞可以成药”的信念，接下来，越来越多的国内本土化CAR-T产品有望不断涌现；另一方面，广大癌症患者尤其是晚期癌症患者有了新的治疗选择并从中获益，对医生而言，也多了一种治疗手段。
中源协和细胞基因工程副总经理兼首席科学官张宇认为，CAR-T可以说是诸多细胞疗法中技术、工艺、质控最为复杂的，既然能成功按照药物上市，那么此前一直困扰行业的“细胞药物能不能做”问题已经不复存在，随着越来越多的细胞药物在中国获批上市，国内一直争论的细胞疗法按照药物监管还是技术监管的问题，也会迎刃而解。
南京新医药与生命健康产业创新联盟首席顾问马璟也表示，从新药上市全链条来说，细胞治疗最后一公里已经打通，接下来，后续产品只要研发符合安全有效、质量可控的原则，就上市有望。
不过，许中伟也提醒后续产品研发企业，一方面，CAR-T产品的技术壁垒高、工艺复杂，相关企业不能太过冒进，一定要先积累经验；另一方面，目前国内CAR-T产品研发，已经出现部分靶点如CD19扎堆的情况，在进入这一领域之前应客观评估未来的市场空间和企业的盈利空间。
商业化应用“拦路虎”
获批上市固然令人振奋，但CAR-T产品接下来的商业化应用道路并不好走。
“此前CAR-T产品主要的挑战来自于技术、工艺、临床层面，接下来这个领域的挑战将转移到商业化层面。”张宇认为，如何有效开发CAR-T产品的商业价值，惠及更多患者，是一个很大的挑战。
高昂的定价就是一大拦路虎，令许多有临床需求的患者望而却步。
不同于标准化、可量产的传统药物，CAR-T产品的治疗过程属于“私人定制”，即从患者体内分离出免疫细胞，经基因编辑、修饰或其他处理后，再回输给该患者。也就是说，要给每个患者生产一个批次的药物，靠传统药品规模化降成本的路径走不通。
因此，定制化的生产流程，加上复杂的生产工艺，让这类产品的开发成本较高，市场定价也居高不下。
从海外情况看，根据浙商证券研报，CAR-T定价除日本(30.5万美元)外，均处于36.5万～47.5万美元之间，创下多国单药价格获批最高纪录。而且，这只是药品价格，如果加上其他管理/监控成本、护理费用、副反应管理及化疗用于淋巴细胞清除等预处理费用，经估算，CAR-T疗法实际花销或为本身药品定价的1.65倍。