疫苗|专访清华大学张林琦：新冠抗体药与疫苗互补，变异是研发难题( 二 ) 相关|专访|位点|药物|张林琦

在此次专访中，张林琦教授进一步解释，新冠病毒变异株对于新冠中和抗体疗法的挑战主要体现在一些获得紧急使用授权的中和抗体药物失活。
今年4月，美国礼来公司向美国FDA申请撤销bamlanivimab(LY-CoV555) 单一抗体疗法的紧急使用授权，原因就是治疗新冠变异病毒有效率不足。
对于上述撤回措施，张林琦教授认为，这是负责任的表现，抗体药物目前被视为是新冠病毒治疗的唯一特效药物， “如果病毒上抗体的识别位点发生突变，这个中和抗体就不工作了” 。
“不可能永远去追逐这种变异，要超越病毒变异。 ”张林琦教授表示，在目前还无法预测病毒变异情况的前提下，下一阶段的研发将需要更高效、更广谱的中和抗体，以不变应万变。另外，还要加强新冠中和抗体药物的组合疗法，既抗体鸡尾酒疗法，通过多靶点抑制，降低单个中和抗体在应对病毒变异株方面带来的挑战。
对于为什么不同的中和抗体对变异病毒有不同的表现，张林琦教授解释道，主要是每个中和抗体识别病毒的位点不一样， “如果病毒上的抗体识别位点正好发生变化，抗体就无法识别病毒，失去阻止病毒感染细胞的能力，失去预期功效，这背后有一定的偶然因素，也与中和抗体的设计、评估方法有关。
“如果在最初筛选抗体时，把病毒潜在变异考虑进去，那么筛选出的抗体就可能是更加通用型的抗体，是抗病毒活性比较强的抗体。 ”张林琦教授强调，希望将来病毒变异的步伐慢一些，别让这么多抗体很快失去活性，也希望抗体治疗这一关不会被病毒变异冲破。
中和抗体药物为什么多采用注射方式？
目前国内尚没有获批的新冠中和抗体药物，从美国获批的礼来、再生元等公司的新冠中和抗体药物都是在医院环境下注射使用。某种程度上，这限制了该类药物的使用场景。
张林琦教授表示，中和抗体药物现在大都是采用注射方式，这也是最有效发挥其药效的方式，马上发挥其抗病毒作用。未来不排除其他方式，比如鼻喷，尤其是针对病毒引起得呼吸道疾病，如果有些抗体药物能够阻断病毒进入呼吸道，也可以通过鼻腔给药方式实现目的，但“这些方式比起静脉注射或皮下注射，还有很长的路需要探索，现在只能把最安全最有效的给药途径发挥到极致，再去探索其它剂型和给药方式。 ”
张林琦教授进一步表示，中和抗体药物较少看到其他剂型，一方面是其他剂型发挥功效的不确定性更高，另一方面是从以往抗体药物使用情况来看，绝大多数都是通过静脉注射或皮下注射来实现的，其他剂型还需要更多的探索和经验积累。
新冠中和抗体药物商业化依赖多方面努力
新冠中和抗体药物是对抗新冠病毒的有力武器，随着更多药物获批紧急使用或者在临床研究阶段取得进展，其商业化进程也备受关注。
张林琦在采访中透露，其参与的新冠中和抗体BRII-196和BRII-198联合疗法正在美国、加拿大、南非、阿根廷、巴西、印度等国家开展研究， “期望BRII-196和BRII-198在国际三期临床展示最好的效果。 ”
有观点认为，由于抗体是蛋白类药物，其大规模生产、运输以及储存等成本都比较高，进而也会影响价格。
【疫苗|专访清华大学张林琦：新冠抗体药与疫苗互补，变异是研发难题】站在一名研发人员的角度，张林琦表示，很期待药物未来的商业化，否则就失去了原创或高科技产品的真正意义，这背后更多需要依赖企业、药品监管部门等多方面的努力。