2021 ASCO早期、晚期乳腺癌有哪些“必看”研究？ *仅供医学专业人士阅读参考复

*仅供医学专业人士阅读参考

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复旦大学附属肿瘤医院乳腺癌专家团倾情解读！
2021ASCO早期乳腺癌治疗进展解读
李俊杰教授从OlympiA研究的意义和思考、三阴性乳腺癌（TNBC）的治疗策略、HR-/HER2+乳腺癌降阶梯治疗探索、Luminal型乳腺癌中临床因素和多基因检测的价值这几个方面进行重点阐述。
OlympiA研究入组了1836例gBRCAm且接受标准新辅助/辅助和手术治疗后存在高危复发因素的早期乳腺癌患者，该研究为了更早得到阳性结果，将患者分为900例随访相对比较成熟的治疗组，以及针对总人群的意向性治疗（ITT）组。在中期分析中， ITT人群中位随访时间为2.5年，而成熟治疗组超过3年，对于中高危特别是TNBC患者，往往主要复发事件在前3年就会发生。而该研究中，奥拉帕利能显著改善3年无侵袭性疾病生存（IDFS），绝对获益达到8.8% ，并且成熟治疗组中位随访时间达到3.5年，其3年IDFS的绝对获益仍有8.6% 。提示若主要研究终点的随访时间接近5年，最终也可能得到阳性结果。在安全性方面，该研究因为不良事件而永久性停药的患者不超过10% ，不存在影响PARP抑制剂用药推荐的不良事件。

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图1.OlympiA研究IDFS结果
OlympiA研究的阳性成果启示：首先， BRCA突变检测应该采取更加开放的态度，加大检测力度，让更多患者能从PARP抑制剂的治疗中获益。其次，在诊断之时，就有必要了解突变情况，以帮助外科医生进行早期干预，并对是否有必要进行新辅助治疗做出决断，而不是等到辅助化疗结束，才进行BRCA检测。第三，通常所说的获益人群要符合OlympiA研究入组标准，那么临床实践中是否只应该针对BRCA突变肯定致病的患者推荐PARP抑制剂？同源重组修复异常的患者是否同样能够获益？此外， PARP抑制剂对于BRCA突变的敏感性并不依赖于患者的肿瘤负荷，那么今后能否针对低负荷的Luminal型，或者早期TNBC患者同样推荐PARP抑制剂？第四，在PARP抑制剂的联合治疗探索方面，对于Luminal型，是否可以联合CDK4/6抑制剂？尤其针对non-pCRTNBC ，能否联合化疗、PD-1/PD-L1抑制剂？

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图2.OlympiA研究启示
在PARP抑制剂单药用于gBRCAm患者新辅助治疗的NEOTALA研究中， 100%入组的TNBC患者能获得近50%的高pCR率，提示这部分患者值得更早地进行PARP抑制剂治疗。从而在新辅助治疗达到pCR后，辅助治疗阶段能够豁免化疗，而non-pCR患者则接受升阶梯辅助治疗。对于PD-L1阳性的TNBC患者， pCR可以达到更高值，本次ASCO公布的一项纳入174例早期TNBC患者的Ⅱ期研究中，经白蛋白紫杉醇联合PD-1抑制剂新辅助治疗，患者pCR显著提高的同时，短期随访预后仍改善。 EA1131研究则提示non-pCRTNBC患者存在巨大未被满足的临床需求，简单的化疗升阶梯不能改善预后，应该明确患者分型，找准依赖的信号通路，给予特征性的治疗。
在HR-/HER2+化疗降阶梯方面，很多临床试验和当前临床实践是矛盾的，对于高负荷的HER2阳性患者，临床希望通过强效新辅助治疗达到快速缩瘤。今年的NCCN指南也提示“妥妥”双靶联合双化疗是优选的治疗策略。而WSG-ADAPTHER2+/HR-研究显示即便双靶不联合化疗也具有较高的5年IDFS率，似乎验证了豁免化疗的合理性。但是临床实践中，不能盲目对所有患者采用新辅助降阶梯治疗，因为对于60%-70%未达到pCR的患者，无论辅助治疗阶段怎么强化，患者总体的5年IDFS率也不理想。但是在基础科研角度，希望能够筛选出仅靠双靶治疗就能实现pCR的患者。