数据|乙肝在研新药JNJ-3989+NA，2a期数据，可以有效降低所有标志物新药|降低|抗原|HBeAg|影响|标志

这是在本届2021年欧洲肝脏线上数字大会上，披露的另一份箭头制药与强生旗下杨森制药公司合作开发的RNAi干扰药物JNJ-3989研究进展（OS-1430）。本研究课题：使用干扰小RNA JNJ-3989联合治疗慢性乙肝时，显示所有病毒标志物的有效降低，但未确定与乙肝表面抗原下降和基线因素相关。

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乙肝在研新药JNJ-3989+NA ， 2a期数据，可以有效降低所有标志物
研究人员介绍，使用JNJ-3989进行的干扰小RNA（siRNA）治疗主要包括S和X触发器，它们可以沉默所有的HBVRNA转录物。在JNJ-3989（既往名称：AROHBV）的1001研究中（2a期，临床试验编号：NCT03365947）， JNJ-3989（3个月剂量25-400毫克）+核苷（酸）类似物（NA）在慢性乙肝（CHB）患者中（pts），显示出抗病毒活性。
在这项研究中，我们评估了与乙肝表面抗原水平下降相关的基线因素，并比较了JNJ-3989对病毒标志物中的乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗原（HBcrAg）和乙肝病毒载量（HBVDNA）的影响。
研究数据来自接受3次SC治疗的曾使用NA或未接受任何治疗患者、HBeAg +/- ve CHB患者。我们使用了100 (n=8)、200 (n=8)、300 (n=16) 或400 mg (n=8) 的 JNJ-3989剂量（第 1、27、57 天）。 Pts在第1天开始/继续使用NA ，并在整个研究过程中，持续到第392天。我们使用了标准测定法，评估了乙肝表面抗原、乙肝e抗原、HBVRNA和乙肝核心抗原。

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结果表明，基线乙肝表面抗原水平与其他病毒标志物、治疗状态（初始与NA抑制）和BMI对表面抗原减少没有影响。在HBeAg +ve 与HBeAg -ve患者中，我们观察到乙肝表面抗原具有更显著下降趋势，主要由少数（n=4）HBeAg +ve女性，表现出最大的驱动乙肝表面抗原反应（最低点降低>2.5）。
因为本研究大多数患者，都是具有IL28B CC 基因型的亚洲人，因而无法评估种族IL28B 状态的影响。 HBV基因型对乙肝表面抗原下降没有影响，但有限数量的患者有可用数据。观察到乙肝e抗原、乙肝核心抗原和HBVRNA水平的显著降低，尽管乙肝e抗原和乙肝核心抗原的降低幅度，通常是小于乙肝表面抗原的。

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在基线水平高于相应标志物LLOQ 1log 的患者中，在第113天时，乙肝e抗原平均降低 -1.47 (0.12, 12) VS 乙肝表面抗原 -2.12 (0.21, 12)；乙肝核心抗原 -1.20 (0.17, 18) VS 乙肝表面抗原 -1.97 (0.16, 18)；HBVRNA - 1.93 (0.14, 21) VS 乙肝表面抗原 -1.86 (0.15, 21) 。通常，不同标记物的减少在pts内相关，但也观察到个体差异性。
研究人员给出的结论是，当使用干扰小RNA JNJ-3989（100-400mg ， Q4W）时，实现了有效降低所有乙肝病毒标志物，与其他标志物相比， HBsAg和 HBeAg +ve 降低趋势比HBeAg -ve更显著。 HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的降低，通常与HBsAg的降低相关。这些发现，正在使用JNJ-3989+NA在CHB患者中，进行更大规模的 2b期研究中进行评估！

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【数据|乙肝在研新药JNJ-3989+NA，2a期数据，可以有效降低所有标志物】小番健康结语：这是在研乙肝新药JNJ-3989 2a期结果，结果表明， JNJ-3989联合核苷酸（类）似物的组合方案，可以有效地降低所有乙肝病毒标志物，但还未确定与乙肝表面抗原降低和基线因素相关。目前，研究人员正在CHB患者中，使用JNJ-3989+NA组合方案进行更大规模的2b期临床试验当中。