形态学|肝纤维化早期无创检测和形态学特征相关|检测|进展|组织|研究|门静

成都华西华科研究所研发肝纤维化早期无创检测诊断系统研究其形成机制主要由于肝炎病毒、乙醇、药物与毒物、血吸虫、代谢和遗传、胆汁瘀积、自身免疫性肝病等多种损伤因素长期慢性刺激肝脏,使肝窦内肝星状细胞的活化，胶原等细胞外基质(ECM)成分代谢失衡，生成大于降解，促使肝脏ECM沉积与组织结构重构。肝纤维化见于大多数不同病因的慢性肝脏疾病中，进一步发展，可形成肝硬化，严重影响患者健康与生命。前瞻性研究表明，慢性乙型肝炎发展为肝硬化，估计年发生率为2.1%;另一项对HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者进行平均9年(1 ~ 18.4年)的随访研究表明，进展为肝硬化的发生率为23%[1) 。因此，抗肝纤维化是慢性肝病的重要治疗措施。
20世纪60 ~ 80年代，肝纤维化的形态学特征及其在慢性肝病中的重要作用得到较明确的阐述，但多被认为是一种被动的不可逆过程。近20年来，肝纤维化的研究取得了长足进展，主要体现在:①概念上，明确肝纤维化是机体对慢性损伤的修复反应，是一种主动性的基质增生病理过程;②病理形成机制上，明确肝纤维化形成的细胞学基础是肝星状细胞活化，基本了解调控肝星状细胞激活的分子机制，如自由基、ECM环境与细胞因子，尤其转化生长因子-pi等刺激细胞活化的信号转导机制；③诊断方面，对于肝纤维化尤其是丙型肝炎肝纤维化的自然进展，发生的危险因子、遗传与环境影响因素等基本了解，肝纤维化的组织病理学诊断标准基本建立，血清学综合诊断取得显著进展;④治疗上，证实肝纤维化与一定程度的肝硬化都是可逆的，部分药物可促进肝纤维化逆转。
2诊断
近年来，以肝组织学纤维化分期为基础，综合临床相关资料建立非创诊断模型已有较多的探索和报道[2-4] 。我国针对慢性乙型肝炎肝纤维化的无创伤性诊断模型研究也取得了重要进展，积累了更多的临床证据。
2.1慢性肝病病史
【形态学|肝纤维化早期无创检测和形态学特征】有慢性乙型病毒性肝炎、慢性丙型病毒性肝炎，血吸虫感染、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、药物性或中毒性肝病、胆汁瘀积与自身免疫性肝病等病史。病原学诊断参考中华医学会肝病学分会与感染病学分会制定的相关标准。
2.2临床表现
肝纤维化患者的临床表现无特异性，差异较大。常见的临床表现有:疲倦乏力、食欲不振、大便异常、肝区不适或胀或痛。部分患者可无明显症状与体征，或可表现为伴同于原发病的其他临床表现。
2.3病理学、实验室和影像学检查 2.3.1组织病理学检查:肝组织病理学检查是明确诊断、衡量炎症与纤维化程度，以及判定药物疗效的最重要依据。2.3.2影像学检查:B型超声波、电子计算机断层扫描(CT) 和(或)核磁共振成像(MRI)的合理选用及相互对照验证，有助于动态观察纤维化程度。现有资料表明，门静脉主干内径宽度、门静脉每分钟血流量、脾脏厚度、脾静脉宽度及肝右叶最大斜径等参数的改变，与肝纤维化程度有较好的相关性[s〕。（^和(或）MRI检查，其肝左叶和脾脏的大小以及肝表面形态、门静脉侧支血管等的影像学改变，有助肝纤维化程度和进展的观察[9] 。
2.3.3血清纤维化标志物检查:有助于反映肝脏炎症和纤维化，主要有：（1)ECM代谢成分，包括透明质酸(HA)、ffi型前胶原肽或其代谢片段(包括Pffi P或PCffi )、IV型胶原或其代谢片段(包括1￥<：、]￥73、]^(：1)及层黏蛋白（〇0“2)￡〇^ 代谢相关酶及其抑制物，如基质金属蛋白酶组织抑制因子- 1等;(3)纤维化形成的细胞因子，如转化生长因子(31等。上述指标的综合应用，对判定有无肝纤维化及区分肝纤维化与肝硬化有指导意义，但血清纤维化标志物仍然缺乏特异性与敏感性，对纤维化具体分期无直接指导意义,宜联合检测与动态观察[8) 。