形态学|肝纤维化早期无创检测和形态学特征( 二 ) 相关|检测|进展|组织|研究|门静

2.3.4其他预测指标与相关危险因素[4~6]:包括血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平与AST/丙氨酸氨基转移酶(ALT) 比值， 7 -谷氨酰转肽酶(GGT)和碱性磷酸酶(ALP)水平，总胆红素(TBil)含量， AST/血小板比值(APM) ，〇2 -巨球蛋白与 7-球蛋白含量等。其中以AST/ALT比值、GGT、APM等数值升高意义尤为重要。相关危险因素有患者病程较长与年龄较大，长期大量饮酒、体重指数(BM)增加、胰岛素抵抗与肝脂肪变性、人类免疫缺陷病毒感染与使用免疫抑制剂、反复血吸虫感染等。
3抗纤维化治疗 3.1治疗目标与策略
抗肝纤维化治疗的近期目标在于抑制肝纤维化进一步发展;远期目标在于逆转肝纤维化，改善患者的肝脏功能与结构，延缓肝硬化及其失代偿期的发生，改善生活质量，延长患者生存期。
肝纤维化是一主动进展与动态变化的复杂病理过程，涉及多个环节与因素，治疗策略上应顾及肝纤维化发生和发展的各个方面，包括治疗原发病或去除致病因素、抗肝脏炎症、抑制胶原纤维形成与促进胶原降解等，这实际上是一种广义的抗肝纤维化综合疗法。其中，病因治疗是抗肝纤维化的首要对策，如有效抑制肝炎病毒复制、杀灭血吸虫、戒酒等，可减轻肝脏持续损伤，从而促进纤维化肝组织的修复。慢性炎症反应是纤维化形成的前提，抗肝脏炎症是抗肝纤维化的重要措施，病因与抗炎治疗的具体方案与药物见“慢性乙型肝炎防治指南” ， “丙型肝炎防治指南” ， “酒精性肝病诊疗指南” ， “非酒精性脂肪性肝病诊疗指南” ， “日本血吸虫病诊断标准和处理标准” [w~13)等相关指南和标准。但是，病因与抗炎治疗不等于、也不能代替针对ECM代谢，与肝星状细胞活化的狭义抗肝纤维化治疗，抑制肝脏ECM生成与沉积，促进其降解是抗肝纤维化治疗的重要对策。
3.2肝纤维化的治疗原则
3.2.1肝纤维化治疗的基本原则:①了解病因、病理生理基础和纤维化进展的自然史;②明确纤维化的分期及疾病的活动程度;③满足安全、有效并对肝脏有特异性靶向要求;④合理安排科学序贯性和治疗的时间性。
3.2.2肝纤维化治疗策略:①去除病因；②细胞保护/K；氧化;③抗炎症/免疫调节;④抑制肝星状细胞(HSCs)活化;⑤ 调节ECM合成和降解;⑥促进HSCs凋亡;⑦刺激肝细胞再生。
3.2.3抗纤维化治疗[14):①注意预防原发病的损伤;②减少炎症或宿主反应，以避免激发造血干细胞（HSC)活化;③直接下调HSC的活性;④降低HSC的增殖、纤维发生、收缩力及/或炎症前的反应;⑤刺激HSC的凋亡;⑥增加瘢痕基质的降解，刺激晚期细胞产生蛋白酶，或下调其抑制物,或直接应用基质蛋白酶。
现已证明，熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化的纤维化有一定疗效;维生素E的抗氧化剂证实有抗纤维化作用;1FN - 7在HCV的肝纤维化中是下调的， HGF可能通过抑制 HGF1的活性而抗纤维化;草药及其化学衍生物均发现有抗纤维化作用;小分子酪氨酸激酶拮抗物及其复合物在肝纤维化时可阻碍细胞因子受体或细胞内信号。
已确定基质产物抑制物是抗纤维化的最初目标。尝试直接阻碍基质合成或间接抑制最重要的纤维发生因子TGF1 的活化。稳定I型胶原mRNA是在肝纤维化时下调此基因的重要形式。在培养的肝细胞内能用分子诱导物抑制其 mRNA水平。 TGFP拮抗物已广泛应用于试验中，因为中和这种潜在的细胞因子对抑制基质产物及促使基质降解有双重疗效。以可溶性TGF|3受体及其他中和细胞因子在制剂包括单核细胞抗体及金属蛋白酶抑制物在培养及动物中能阻碍 TGF|3的活化。内皮因子-1是通过HSC调节其损伤收缩性调节血流的重要介导物,其拮抗物已在抗纤维化门脉高压中试用，可降低内皮细胞素及增加NO的生理反调节。卤夫酮是抗球虫合成物，可通过阻碍胶原单位表达有抗纤维化作用，并应用于包括肝脏在内的一些抗纤维化。最近研究用曲霉素诱发HSC凋亡可降低CC1 4引起的肝纤维化。在肝病抗纤维化治疗需要诱发基质的吸收，并防止新的瘢痕沉积。转化生长因子P(TGFp)拮抗物通过下调金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)及增加间质胶原酶活性刺激基质降解,亦可直接应用于金属蛋白酶mRNA进行肝纤维化的基因治疗。