精准检测！VENTANA PD-L1（SP142）非小细胞肺癌适应症获批上市 *仅供医学专业人士阅读参考构

*仅供医学专业人士阅读参考
构建PD-L1伴随诊断标准检测体系，使更多患者受益
近日，继获美国食品药品监督管理局（FDA）、欧盟体外诊断医疗器械（CEIVD）批准认证后，罗氏诊断抗PD-L1（SP142）兔单克隆抗体试剂（免疫组织化学法）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。该试剂适用于评估福尔马林固定、石蜡包埋的组织切片中的程序性死亡配体-1（PD-L1）蛋白表达水平[1] 。
履历再访：
PD-L1（SP142）伴随诊断
2021年4月，罗氏PD-L1抗体阿替利珠单抗（商品名：Tecentriq ，泰圣奇）经NMPA批准上市，适用于单药用于PD-L1高表达且EGFR/ALK阴性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗，该项适应症获批基于临床注册研究IMpower110研究（NCT02409342）结果[2] 。 IMpower110研究中的分层因素PD-L1IHC表达水平评估可通过抗PD-L1（SP142）兔单克隆抗体试剂（免疫组织化学法）伴随诊断标准检测体系评估[3,4] 。
抗PD-L1（SP142）兔单克隆抗体试剂（免疫组织化学法）属于PD-L1IHC检测，英文名称：VENTANAPD-L1（SP142）Assay ，文献或会议报道中常简称PD-L1（SP142）或SP142 ，临床中主要用于PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂使用时的疗效预测，是现阶段临床实践中经试验验证、法规审批的疗效预测标志物之一[5-7] 。
根据已公布信息， PD-L1（SP142）属于抗人源PD-L1兔单克隆抗体，抗原结合位点定位于人源跨膜糖基化PD-L1蛋白C段胞浆同源保守蛋白结构域[8,9] 。临床实践中PD-L1IHC标准检测往往涉及药物注册试验验证的整个检测体系。同理，此次获批PD-L1（SP142）伴随诊断标准检测体系涉及（OptiViewDABIHCDetectionKit+OptiViewAmplificationKit）二抗显色系统，于BenchMark全自动染色平台运行[1,7,10][图1.PD-L1（SP142）伴随诊断标准检测体系] 。

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图1.PD-L1（SP142）伴随诊断标准检测体系
权威验证：PD-L1（SP142）
支持NSCLC临床决策
IMpower110研究结果显示，阿替利珠单抗一线治疗为PD-L1高表达NSCLC患者带来较为显著的统计学和临床意义的总生存期（OS）获益；同时，患者的无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）均有临床意义的改善，即对于PD-L1高表达NSCLC ，又多一线治疗方案的选择[3] 。
IMpower110研究是一项全球多中心、随机对照、III期临床试验，旨在对比阿替利珠单抗和标准化疗（顺铂/卡铂+培美曲塞/吉西他滨）一线治疗晚期NSCLC患者的疗效和安全性。根据已公开发布IMpower110研究结果，与传统化疗相比，阿替利珠单抗一线治疗可显著改善PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）晚期NSCLC患者的中位总生存期，两组患者OS分别为20.2个月和13.1月（HR=0.59 ， 95%CI：0.40-0.89 ， P=0.01）[3] 。
IMpower110研究设计中，入组分层因素PD-L1表达情况通过PD-L1（SP142）伴随诊断标准检测体系进行评估，评价方法包括两种：第一种是任何强度膜着色肿瘤细胞的百分比，即通常所说的TC；第二种是肿瘤区域中的染色阳性免疫细胞所占面积的百分比，即IC 。根据患者肿瘤组织PD-L1的表达情况，将入组人群分为三类，即TC3或IC3（PD-L1高表达）WT、TC2/3或IC2/3（PD-L1中-高表达）WT、TC1/2/3或IC1/2/3（不论PD-L1表达水平）WT（表1.IMpower110研究设计中的PD-L1TC与IC分级[3]），并按此顺序对3类人群的主要OS终点进行分层检验。仅当所有3个人群的主要终点均为阳性时，才能对次要终点PFS进行正式检验。
表1.IMpower110研究设计中的PD-L1TC与IC分级[3]