重症肌无力|每年29亿美元年销售额？一文解析治疗重症肌无力新药efgartigimod( 二 ) 抗体|igg|销售额

FcRn不会被溶酶体降解，它就像一个“捞”抗体的工具，把抗体从溶酶体中解救出来，再释放到细胞外，该干嘛干嘛[5
。因此，相比一般的蛋白，抗体的半衰期都比较长。之前的一些治疗方案，比如血透，就是为了降低血液中自身免疫抗体的浓度，而静脉注射免疫球蛋白，也是通过给人体提供大量的抗体分子，占住FcRn ，让FcRn供不应求，没有足够数量的FcRn从溶酶体中打捞致病抗体。
efgartigimod是一个改造过的免疫球蛋白(IgG)Fc片段，经过改造之后，这个Fc片段不但在血液循环中与FcRn结合（pH7.4 KD = 320 nM），在溶酶体的酸性环境中结合得更紧（pH6.0KD = 14.2 nM）[6
。所以，只要给患者注射了efgartigimod ，体内的FcRn等于是成天忙着捞efgartigimod ，根本无法顾及自身免疫抗体。由于无人打捞，体内致病抗体减少了，患者的症状也就容易缓解。
经过改造， efgartigimod与FcRn的结合能力在酸性环境中比一般的抗体分子要强很多，治疗效果应该优于一般的免疫球蛋白注射剂。

图：在FcRn结合位点进行过改造的Efgartigimod（图片来自文献[6
）
英语中有一个词，叫“马厩里的狗” （adog in the manger），指的是不吃草的狗跑到马厩里，霸着马厩，让想吃草的马没草吃。感觉FcRn就像是马厩，而efgartigimod就是那“马厩里的狗”（注：中文里也有类似的词，但是有点不雅）。
导致重症肌无力的自身抗体，就是“害群之马” ，因为有efgartigimod的存在，害群之马无法生存了。
3efgartigimod治疗“重症肌无力”的效果如何？听上去， efgartigimod应该效果不错，但实际如何呢？这需要看临床试验的数据。
首先看降低抗体浓度的效果：在临床试验中，注射一剂efgartigimod之后，参试者体内的IgG抗体浓度能减少一半；多剂注射后， IgG抗体浓度能减少75% [6
。患者的抗AChR自身抗体，也同样会迅速减少，并同时伴随着病情缓解[7
。
在3期临床试验中，有抗AChR自身抗体的患者经过一个周期的efgartigimod治疗后， 68%的人在日常生活活动评分结果上都表现出了改善；而对照组的患者，这个比例只有30%[8
。 63%的患者在使用efgartigimod治疗后，肌无力的症状获得了明显改善。
因为efgartigimod能够减少人体血液中抗体的浓度，有人担心因为免疫功能减弱，患者会更容易被病原体感染、出现炎症。这个担心是合理的，但是，在临床试验中，并没有看到相关不良事件的增加。最常见不良反应，是头痛，治疗组发生率为29% ，对照组为28%；其次是鼻咽炎，治疗组发生率为12% ，对照组反而更高，为18% 。出现严重不良事件的比例，治疗组为5% ，对照组为8% [8
。
因此，从不良事件发生率来看， efgartigimod是安全的。
4重症肌无力不是唯一的适应证， efgartigimod未来年销售额预计达29亿美金efgartigimod是argenx公司研发的新药，根据argenx的财报， efgartigimod在批准上市后的第一个季度里，获得了2120万美元的销售额，是华尔街分析师们平均预期值的3倍。根据估测，在2026年， efgartigimod可以达到29亿美元的年销售总额。
在美国， efgartigimod的批发价约为$6000/400mg/瓶，对于一个有着60公斤体重的患者，按照每90天注射4次计算（注：连续用药4周为一个治疗周期，治疗结束后一般有30-60天的观察缓解期），每年的治疗费用约为10万美元。美国重症肌无力的累计患病率估计为每十万人中有 14 至 20 人，即总共有大约 36000 至 60000人。要达到29亿美元的年销售总额，每年需要有3万患者使用该药物。这虽然并非不可能，但需要覆盖大部分美国患者，也需要在其他国家也批准上市使用。