乙肝|乙肝在研新药EDP-514，1b期研究，显著调降HBVDNA及RNA水平核糖核酸

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在2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员带来了两个与EDP-514相关的最新进展，以下是其中一个，题为：一种有效的泛基因型 II类乙肝病毒核心抑制剂 EDP-514 ，在病毒血症和慢乙肝受试者的 1b 期研究中，显示出显著的HBVDNA 和 HBVRNA 减少，发布在本届肝脏大会上的完整进展。

乙肝在研新药EDP-514 ， 1b期研究，显著调降HBVDNA及RNA水平
研究人员介绍， EDP-514是一种新型 II 类乙肝病毒核心抑制剂，在体外实验中，表现出纳摩尔级的抗乙肝病毒效力，并在HBV感染小鼠模型中可导致病毒载量降低 > 4-log 。本研究中，介绍了一项 1b期临床试验，使用 EDP-514 在病毒血症、慢性乙肝受试者（CHB）中，评价多次递增剂量（MAD）的安全性、药代动力学（PK）和抗病毒活性。
这是一项 1b期、随机、双盲、安慰剂对照研究，在目前未接受治疗的非肝硬化、病毒血症、乙肝e抗原阳性或阴性的受试者进行。受试者以 3:1 的比例接受 EDP-514多剂量给药或匹配的安慰剂（3个队列中24名计划受试者：200毫克、400毫克、800毫克 QD），连续28天。
25名入组的受试者均为亚洲人，大部分为男性（60%），乙肝e抗原阴性者（84%），平均年龄为46岁，基线时平均HBVDNA为 5.12 log IU/mL ，平均HBVRNA为 3.49 log U/mL 。

结果表明，总体而言， 9名受试者报告了 22个治疗中出现的不良事件（TEAEs），除了4个中度事件外，（n=2 ，安慰剂[胃肠道疾病和尿路感染
和 n=2、200毫克组[贫血和aPTT延长
，两者均不太可能与使用研究药物有关），其余所有事件均为轻度。
在 EDP-514组中，未观察到3级TEAEs或SAEs、3/4级临床实验室异常、肝功能检查升高或临床相关心电图或生命体征变化。 EDP-514的谷浓度比 paEC50 高 24倍。第28天时，在200毫克组、400毫克组、800毫克组和安慰剂组中观察到的HBVDNA平均减少分别为 2.9、3.3、3.5 和 0.2 log IU/mL ， HBVRNA平均减少分别为 2.9、2.4、2.0 和 0.02 log U/mL 。
有11名受试者，在接受EDP-514治疗第28天时， HBVRNA检测不到，而安慰剂组则没有。有7名接受EDP-514治疗的受试者的HBVDNA低于 LLOQ ，而安慰剂组则没有。EDP-514导致HBVDNA最大减少为 4.5 log vs 安慰剂组为 0.5 log ，最大HBVRNA减少为 4.8 log vs 安慰剂组为 1.9 log 。乙肝e抗原、乙肝核心抗原和乙肝表面抗原的水平，均没有明显变化。
综上所述，研究人员给出本1b期研究结论是：EDP-514在病毒血症和慢乙肝受试者中，经过连续28天给药后，均有良好的安全性和耐受性，其药代动力学谱呈线性分布，支持 QD给药，谷药浓度高达 paEC50的 24倍以上。
在第28天观察到显著的抗病毒活性，当使用EDP-514时， HBVDNA平均减少高达 3.5 log ，而HBVRNA平均减少高达 2.9 log 。这些结果支持在慢乙肝受试者中进一步评估EDP-514 。

来自生物制药公司Enanta Pharmaceuticals新药开发管道小番健康结语：全球基于这个靶点开发的乙肝候选药物比较多，从临床开发进度看， EDP-514的1期整体已经基本完成， 2期具体开始时间待定。在本研究中，研究人员想要表达的核心结论是：在病毒血症与多数是乙肝e抗原阴性受试者中（小三阳），使用研究药物EDP-514持续给药28天后，在3种不同剂量下的治疗组中，都可以显著调降HBVDNA和RNA水平，且安全耐受性良好；