乙肝|乙肝在研新药EDP-514,1b期研究,显著调降HBVDNA及RNA水平

乙肝|乙肝在研新药EDP-514,1b期研究,显著调降HBVDNA及RNA水平

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乙肝|乙肝在研新药EDP-514,1b期研究,显著调降HBVDNA及RNA水平

在2022年欧肝会上(EASL2022) , 研究人员带来了两个与EDP-514相关的最新进展 , 以下是其中一个 , 题为:一种有效的泛基因型 II乙肝病毒核心抑制剂 EDP-514 , 在病毒血症和慢乙肝受试者的 1b 期研究中 , 显示出显著HBVDNA 和 HBVRNA 减少 , 发布在本届肝脏大会上的完整进展 。

乙肝在研新药EDP-514 , 1b期研究 , 显著调降HBVDNA及RNA水平
研究人员介绍 , EDP-514是一种新型 II 类乙肝病毒核心抑制剂 , 在体外实验中 , 表现出纳摩尔级的抗乙肝病毒效力 , 并在HBV感染小鼠模型中可导致病毒载量降低 > 4-log 。 本研究中 , 介绍了一项 1b期临床试验 , 使用 EDP-514 在病毒血症、慢性乙肝受试者(CHB)中 , 评价多次递增剂量(MAD)的安全性、药代动力学(PK)和抗病毒活性 。
这是一项 1b期、随机、双盲、安慰剂对照研究 , 在目前未接受治疗的非肝硬化、病毒血症、乙肝e抗原阳性或阴性的受试者进行 。 受试者以 3:1 的比例接受 EDP-514多剂量给药或匹配的安慰剂(3个队列中24名计划受试者:200毫克、400毫克、800毫克 QD) , 连续28天 。
25名入组的受试者均为亚洲人 , 大部分为男性(60%) , 乙肝e抗原阴性者(84%) , 平均年龄为46岁 , 基线时平均HBVDNA为 5.12 log IU/mL , 平均HBVRNA为 3.49 log U/mL 。

结果表明 , 总体而言 , 9名受试者报告了 22个治疗中出现的不良事件(TEAEs) , 除了4个中度事件外 , (n=2 , 安慰剂[胃肠道疾病和尿路感染
和 n=2、200毫克组[贫血和aPTT延长
, 两者均不太可能与使用研究药物有关) , 其余所有事件均为轻度 。
在 EDP-514组中 , 未观察到3级TEAEs或SAEs、3/4级临床实验室异常、肝功能检查升高或临床相关心电图或生命体征变化 。 EDP-514的谷浓度比 paEC50 高 24倍 。 第28天时 , 在200毫克组、400毫克组、800毫克组和安慰剂组中观察到的HBVDNA平均减少分别为 2.9、3.3、3.5 和 0.2 log IU/mL , HBVRNA平均减少分别为 2.9、2.4、2.0 和 0.02 log U/mL 。
有11名受试者 , 在接受EDP-514治疗第28天时 , HBVRNA检测不到 , 而安慰剂组则没有 。 有7名接受EDP-514治疗的受试者的HBVDNA低于 LLOQ , 而安慰剂组则没有 。EDP-514导致HBVDNA最大减少为 4.5 log vs 安慰剂组为 0.5 log , 最大HBVRNA减少为 4.8 log vs 安慰剂组为 1.9 log 。 乙肝e抗原、乙肝核心抗原和乙肝表面抗原的水平 , 均没有明显变化 。
综上所述 , 研究人员给出本1b期研究结论是:EDP-514在病毒血症和慢乙肝受试者中 , 经过连续28天给药后 , 均有良好的安全性和耐受性 , 其药代动力学谱呈线性分布 , 支持 QD给药 , 谷药浓度高达 paEC50的 24倍以上 。
在第28天观察到显著的抗病毒活性 , 当使用EDP-514时 , HBVDNA平均减少高达 3.5 log , 而HBVRNA平均减少高达 2.9 log 。 这些结果支持在慢乙肝受试者中进一步评估EDP-514 。

来自生物制药公司Enanta Pharmaceuticals新药开发管道小番健康结语:全球基于这个靶点开发的乙肝候选药物比较多 , 从临床开发进度看 , EDP-514的1期整体已经基本完成 , 2期具体开始时间待定 。 在本研究中 , 研究人员想要表达的核心结论是:在病毒血症与多数是乙肝e抗原阴性受试者中(小三阳) , 使用研究药物EDP-514持续给药28天后 , 在3种不同剂量下的治疗组中 , 都可以显著调降HBVDNA和RNA水平 , 且安全耐受性良好;