美国加州出现的突变毒株，疫苗能挡得住吗？导读在美国加州出现的新冠病

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导读
在美国加州出现的新冠病毒突变株Epsilon（B.1.427和B.1.429），曾被世界卫生组织列为“需要关注的变异株”（VariantofConcern ， VOC），研究发现Epsilon可能使得一部分单克隆抗体类药物效力下降， mRNA疫苗激发机体产生的抗体中和效力有所下降，但并没有消失无效。目前， Epsilon的传播范围并不是很广，主要在美国加州等地区，因此最近世界卫生组织更新了评估结果，建议对其做进一步的监测（FurtherMonitoring）。
撰文|计永胜
责编|陈晓雪
新冠疫情发生以来已经出现了多种病毒变异株，引发了民众对疫情防控的担忧。
2021年6月24日，《细胞》杂志发表了加州大学旧金山分校实验医学系CharlesY.Chiu团队的文章，系统分析了新冠病毒加州突变株的生物学特征[1] 。该研究发现，加州突变株主要是两个支系，即B.1.427和B.1.429 ，主要特点是N端区域（NTD）的S13I突变、W152C突变和受体结合区域（RBD）的L452R突变。
这一突变株，被世界卫生组织（WHO）重命名为Epsilon 。分析发现，该突变株出现于2020年5月，传播速度比野生毒株快18.6%–24% 。到2021年1月，加州超50%的新冠检测阳性者是被B.1.427/B.1.429感染。迄今，全球已有35个国家检测到Epsilon突变株。

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与先前的英国突变株B.1.1.7（Alpha）、南非突变株B.1.351（Beta）和印度突变株B.1.617（Kappa/Delta）相似， B.1.427/B.1.429更快的传播速度以及突变可能引起的免疫逃逸，可能使现在临床上使用的单克隆抗体类药物效力下降，疫苗的免疫保护效果不佳。因此， B.1.427/B.1.429曾被列为“需要关注的突变株”（VariantofConcern ， VOC）。
CharlesY.Chiu团队采集了9名新冠康复患者的血清，并进行了病毒中和实验，结果显示血清中和B.1.427/B.1.429突变株的效力下降了4.0到6.7倍；同时，该团队还采集了12份完全接种（两剂）辉瑞的BNT16b2疫苗或Moderna生产的mRNA-1273疫苗的志愿者的血清，发现抗体的中和效力下降了两倍。

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西雅图华盛顿大学生物化学系DavidVeesler团队也关注了中和抗体对加州突变株的效力变化情况。该团队采集了30名志愿者的血清样本，其中15人完全免疫了辉瑞/BioNTech生产的BNT162b2疫苗，另15人完全免疫了Moderna生产的mRNA-1273疫苗，采集时间为免疫结束后7到27天。中和实验结果和CharlesY.Chiu团队实验结果相似，两种疫苗激发产生的抗体中和B.1.427/B.1.429突变株的效力分别下降了2.3倍和2.4倍。 DavidVeesler团队也采集了9名新冠肺炎康复患者的血清，发现抗体中和B.1.427/B.1.429突变株的效力下降了3.4倍[1] 。

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B.1.427/B.1.429中的L452R突变点位于新冠病毒S蛋白的受体结合区域（RBD）。随后，研究人员检测了34种（其中6种已经在临床应用）RBD特异性单克隆抗体对B.1.427/B.1.429中和效力的改变。结果显示， 14种单抗的中和效力下降。对于6种临床应用的单抗来说， regdanvimab和etesevimab的中和效力下降， bamlanivimab的中和功能完全丧失，其他3种抗体的中和效力未受影响[1] 。

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研究还发现， N端区域（NTD）的S13I突变和W152C突变使10种特异针对NTD的单克隆抗体对B.1.427/B.1.429的中和效力完全归零。