肝癌|肝癌患者潜在的治愈性治疗选择：放射性药物钇（90Y）树脂微球肝细胞

2022年7月19日，《OncLive》医学在线期刊公布了一项单中心、单臂的RASER试验数据（NCT03248375），主要评估了放射性肝段切除术【一种将放射性90钇（90Y）结合的微球经动脉输送到肝段的治疗方案】在不能切除的、极早期至早期肝细胞癌（HCC）患者中的安全性和有效性。
此前，在2002年，美国FDA已批准钇（90Y）微球注射液上市，用于治疗原发性结直肠癌不可切除的转移性肝肿瘤，并使用氟尿苷的肝内动脉辅助化疗。
2021年3月9日，钇（90Y）树脂微球获得美国国家健康与护理卓越研究所 (NICE) 推荐用于治疗不可切除的晚期肝细胞癌（HCC）成人患者，并获得美国FDA的批准，可开展原发性肝癌的临床试验。
2022年2月9日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，远大医药申报的钇（90Y）树脂微球（SIR-Spheres?）已在中国获批，适应症为用于经标准治疗失败的不可手术切除的结直肠癌肝转移患者的治疗。

商品名：SIR-Spheres（钇[90Y
树脂微球）
厂家：Sirtex Medical、远大医药
美国首次获批：2002年
中国首次获批：2022年2月
获批适应症：不可切除的结直肠癌肝转移灶
【肝癌|肝癌患者潜在的治愈性治疗选择：放射性药物钇（90Y）树脂微球】不可切除的极早期至早期肝癌通过消融以达到治愈目的。放射性肝段切除术是一种将放射性90钇（90Y）结合的微球经动脉输送到肝段的治疗方案。
放射段切除术是钇90的亚选择性注射，钇90是一种放射源和β发射器。辐射只能在软组织中传播很短的距离，大约3毫米，并且局限在我们注射嵌入90Y的球体的地方。因为放射段切除术在概念上类似于解剖切除术，通过放射治疗对肝脏的一小块灌注区域进行切除。当然，这不是传统意义上的切除组织，而是将高剂量的辐射球注入该区域并破坏它。
临床数据RASER研究是一项单中心、单臂研究，包括成人（>18岁）孤立性肝细胞癌，消融位置不利，无转移或大血管侵犯。合格标准包括可测量的疾病直径≤3 cm ， Child-Pugh评分A~B7 ， ECOG PS评分0分，以及良好的血液和器官功能。
试验的主要终点是根据修改后RECIST标准评估的肿瘤靶病灶的缓解。对患者进行了长达24个月的影像学和门诊随访。
在2016年8月3日至2019年4月4日期间，总共纳入了44例患者。其中，可评估患者为29例。
根据RASER试验的数据显示，在29例可评估的患者中，所有接受90Y放射段切除术的患者（100%）均达到了初始的客观缓解。具体来说，完全缓解（CR）率为83% ， 17%的患者达到部分缓解（PR）。值得注意的是， 90%的患者经历了持续的CR 。此外， 8例患者随后进行了移植，其中8例影像学显示CR的患者也都出现了完全的病理性坏死。
安全性在安全性方面， RASER试验数据显示，最常见（发生率>10%）的1级或2级不良反应包括：疲劳（9例， 31%）、白细胞减少（9例， 31%）、恶心呕吐或厌食（7例， 24%）、腹部不适（6例， 21%）、白蛋白降低（6例， 21%）、血小板减少（4例， 14%）、碱性磷酸酶升高（4例， 14%）、丙氨酸或天冬氨酸转氨酶升高（4例， 14%）、胆红素升高（4例， 14%）。
最常见的3级不良反应包括：白细胞减少（4例， 14%）、血小板减少（2例， 7%）。 2例（7%）出现与试验无关的3级不良反应（1例动脉损伤， 1例腹水）。
小结放射节段切除术是有效的，在无法切除的极早期至早期肝细胞癌且消融位置不理想的患者中，高级别不良反应发生率的比例较低。这些结果表明，对于这类的患者，应进一步研究放射节段切除术作为一种潜在的治愈性治疗选择。