主任提问:FeNO评估哮喘“靠谱”吗?这样回答错不了

主任提问:FeNO评估哮喘“靠谱”吗?这样回答错不了】*仅供医学专业人士阅读参考
单独将FeNO作为诊断哮喘的指标还为时尚早 , 但前景充满期待 。
哮喘是一种异质性气道疾病 , 根据2型炎症(Type2inflammation)水平的高低可分为低T2哮喘和高T2哮喘 。 呼出气一氧化氮(FeNO)是2型炎症的生物标志物之一 , FeNO水平与嗜酸性粒细胞性气道炎症以及对吸入性糖皮质激素(ICS)的反应性相关 。
人们希望利用FeNO来协助哮喘诊断以及指导哮喘治疗方案的选择和调整 。 然而 , 关于FeNO在哮喘诊断和治疗中的价值一直存在争议 。 今天 , 咱们就来聊聊FeNO在哮喘诊治中到底有没有临床价值 。
FeNO的前世今生
NO由巨噬细胞和上皮细胞以L-精氨酸为前体在一氧化氮合成酶(NOS)的作用下合成 。 人体内有3种NOS亚型 , 分别为Ⅰ型或神经元型NOS(nNOS)、Ⅱ型或诱导型NOS(iNOS)和Ⅲ型或内皮细胞型NOS(eNOS) , 这三种亚型在肺内都有表达 , 但在气道炎症中iNOS起主要作用 。
正常人及哮喘患者的气道上皮中表达iNOS , 在肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、干扰素-γ(INF-γ)、IL-4和IL-13等炎症细胞因子作用下 , iNOS转录水平上调 , 可催化产生大量NO 。
NO能够促使血管及气道扩张、促进纤毛上皮细胞纤毛的协调摆动 , 同时也是支气管壁中非肾上腺素能、非胆碱能神经元的重要神经递质 。
哮喘患者呼出气NO(FeNO)较健康人增高 , 这主要与2型炎症介质(IL-4、IL-5、IL-13)促进气道上皮细胞iNOS上调表达有关(图1) 。 研究显示 , FeNO可以反映个体对过敏原的反应 , 与气道嗜酸性粒细胞性炎症和气道高反应性(AHR)之间密切相关 。
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图1哮喘患者气道NO的产生示意图(EOS , 嗜酸性粒细胞)
FeNO的测定和结果判读
气道NO测定包括FeNO、鼻呼气NO(FnNO)及肺泡NO(CaNO) , 分别表示大气道(气管、支气管)炎症、上气道炎症及小气道(肺泡或腺泡区)炎症 。 呼出气流速单位是ml/s , 在50ml/s流速下的检测结果为FeNO50 , 临床常以FeNO特指FeNO50 , 浓度单位为十亿分之一 , 即ppb 。
FeNO的测定结果受多种因素影响 , 包括年龄、饮食、吸烟、感染、药物以及运动等 。 因此 , 在测试前应排除饮食、饮酒、吸烟、运动等影响因素 , 同时询问并记录测试时间、用药等情况(表1) 。
表1FeNO值的常见影响因素
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目前FeNO的正常参考范围尚未完全统一 , 2011年美国胸科学会(ATS)推荐的FeNO正常参考值为健康儿童5~20ppb , 成人5~25ppb 。 2017年欧洲呼吸学会(ERS)推荐的成人FeNO正常值为25~50ppb , 儿童FeNO正常值为20~35ppb 。
下图是临床常用的FeNO检查报告单(图2) , 根据FeNO水平可以判定患者的气道炎症类型 。
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图2FeNO检查报告单
FeNO在哮喘中的诊断价值
由于FeNO具有非侵袭性、操作简单、廉价和安全等优点 , 人们一直希望能够将其作为协助哮喘诊断的重要生物标志物 。 然而 , 理想很丰满 , 现实却很骨感 。
FeNO在哮喘诊断中的价值尚未得到学术界的一致认可 , 全球哮喘防治创议(GINA)和中国哮喘指南均未推荐FeNO用于辅助哮喘诊断 。
一方面是由于FeNO值受多种因素的影响 , 检测结果不稳定;另一方面FeNO诊断哮喘的特异度和灵敏度都不够 , FeNO水平升高也可见于非哮喘疾病 , 例如嗜酸粒细胞性支气管炎、过敏性鼻炎、鼻息肉、EOS增多症等 , 而且非嗜酸性粒细胞性哮喘的FeNO水平并不会升高 。