三代EGFR抑制剂Lazertinib（拉泽替尼）一线治疗肺癌疗效显著！长寿与衰老

2023年7月18日，《OncLive》医学在线期刊公布了III期LASER301试验（NCT04248829）的研究结果。该试验旨在评估三代EGFR-TKI拉泽替尼（Lazertinib）一线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。
拉泽替尼是韩国柳韩洋行（Yuhan）研发的第三代EGFR-TKI ，韩国之外的权益已转让给美国强生旗下的杨森制药。 2021年1月18日，韩国食品药品管理局（MFDS）批准拉泽替尼用于既往接受过EGFR-TKI治疗的EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。
拉泽替尼在具有激活EGFR突变、T790M突变和中枢神经系统（CNS）疾病的非小细胞肺癌患者中具有强活性。由于这种药物的不良反应（AEs）发生率较低，如皮疹和腹泻，拉泽替尼被认为可以与其他抗EGFR抑制剂联合使用。

商品名：Leclaza
通用名：Lazertinib（拉泽替尼）
研发代号：YH25448
厂家：韩国Yuhan/美国JNJ（强生）
靶点：EGFR
美国首次获批时间：未获批
中国首次获批时间：未获批
获批适应症：EGFR T790M突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌
规格：片剂， 80 mg；一盒4板，一板21粒，共84粒。
推荐剂量：240mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间12小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。
储存条件：室温下密闭保存，避免受潮。
临床数据
LASER301是一项全球性双盲试验，随机分配有EGFR-TKI一线治疗资格的初治、EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者接受拉泽替尼（n=196）或吉非替尼（n=197）治疗。此外，患者需要至少具有与TKI敏感性相关的2种常见EGFR突变中的1种（ex19del和L858R），并且不能有症状性和不稳定的脑转移。
试验的主要终点是研究者根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期（OS）、客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）和安全性。
数据截至2022年7月29日，拉泽替尼治疗组 VS 吉非替尼治疗组的中位无进展生存期（PFS）为20.6个月 VS 9.7个月（HR为0.45；95% ，置信区间：0.34-0.58；P< .001）。总体客观缓解率（ORR）为76.0% VS 76.1% 。其中，大部分是部分缓解（PR），分别有2例和1例患者经历了完全缓解（CR）。
该试验的其他发现表明，在所有预先指定的亚组中，拉泽替尼与吉非替尼治疗组的PFS益处是一致的。在世界卫生组织（WHO）评分为0、年龄小于65岁、非亚洲人的亚组中，使用拉泽替尼获益最为显著。
此外，拉泽替尼治疗组 VS 吉非替尼治疗组的中位反应持续时间（DOR）为19.4个月 VS 8.3个月；疾病控制率（DCR）均为93.9% 。
在数据截止时，总生存期（OS）数据尚不成熟；然而，估计18个月的OS率为80.3% VS 72.4% ， 24个月的OS率为66.4% VS 58.4% 。
拉泽替尼治疗组和吉非替尼治疗组患者均接受了后续治疗（23.4% VS 54.3%），包括第三代TKI（2.0% VS 32.5%）、细胞毒性化疗（12.2% VS 11.7%）和非第三代TKI（9.2% VS 9.6%）。
不良反应
在数据截止时，拉泽替尼治疗组的大多数患者（55%）仍在进行治疗。停药的原因包括疾病进展（55%）、不良反应（AE；10%）、患者停药（6%）、死亡（6%）和医生决定（1%）。
在吉非替尼组中， 24%的患者在数据截止时仍在接受治疗， 24%的患者转入开放标签拉泽替尼治疗。患者因疾病进展（55%）、不良事件（9%）、死亡（7%）、医生决定（2%）、患者停药（1%）、失去随访（1%）和其他原因（1%）而停止治疗。