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上次我们介绍了：噻唑烷二酮类降糖药在临床得到了较为广泛的探索与应用 ， 以吡咯列酮为例 ， 其除了可以降低血糖外 ， 还具有降血压、调节血脂、抗氧化应激、抗炎、改善内皮细胞功能、抗纤维化等作用 ， 减少多重心血管危险因素 ， 延缓动脉粥样硬化的进展 ， 减少大血管事件风险等等 。 吡格列酮是经过循证医学10年以上临床实践证实的有效、安全的噻唑烷二酮类 ， 也是唯一的主流胰岛素增敏剂 ， 是国内、外临床指南推荐的经典口服降糖药物 。 不仅如此 ， 噻唑烷二酮类 ， 特别是吡格列酮还是预防糖尿病疗效最显著的降糖药物 。 此外 ， 循证医学已证实噻唑烷二酮类能有效治疗非酒精性脂肪肝病、多囊卵巢综合征等疾病；
今天介绍噻唑烷二酮类降糖药的适应症、安全性、禁忌症、常用品种吡格列酮和罗格列酮的具体使用方法 。
【上次我们介绍了：噻唑烷二酮类降糖药在临床得到了较为广 泛的探索与应用|能增加胰岛素敏感性的吡格列酮等降糖药适应症、禁忌症、使用方法】一、噻唑烷二酮类降糖药适应证
噻唑烷二酮类降糖药适用于：所有2型糖尿病患者 ， 血糖控制不佳的患者可以与二甲双胍、磺酰脲类或胰岛素联用；可与胰岛素联合用于对胰岛素有抵抗的1型糖尿病患者；
二、噻唑烷二酮类药物的安全性

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1）心血管事件：循证依据表明 ， 吡格列酮对心、脑血管疾病有全面的改善作用 。 多个研究证实罗格列酮增加心血管事件的发生和发展 ， 迄今为止的证据不支持罗格列酮作为2型糖尿病患者的首选降糖药物 ， 特别是对于具有较高心血管疾病风险的糖尿病患者 。
2）其他不良反应噻唑烷二酮类对体重的影响研究结果并不一致 。 有些研究结果显示TZDs会增加体重；而有些研究显示吡格列酮对体重无影响 ， 并能减小腰围 。 研究显示 ， 噻唑烷二酮类会降低患者的骨密度 ， 与二甲双胍或格列本脲相比 ， TZDs会增加骨折风险 。
三、噻唑烷二酮类的禁忌证：
1、对这类药物或其中的成分过敏者；
2、妊娠及哺乳期妇女、儿童、18岁以下的青少年；
3、有活动性肝脏疾病、血清转氨酶升高的患者；
4、有心脏病史、心功能Ⅲ级及Ⅲ级以上的患者；
5、骨质疏松或发生过非外伤性骨折病史的患者；
6、吡咯列酮禁用于酮症酸中毒、严重肾功能障碍、严重创伤、有膀胱癌病史及存在不明原因的肉眼血尿的患者 。
四、噻唑烷二酮类降糖药的主要代表药物
1、罗格列酮：口服生物利用度为99％ ， 达峰时间（tmax）为1h ， 半衰期（t1/2)约为3～4h ， 进食对吸收总量无明显影响 。 部分经肝药酶代谢 ， 64％以原形经肾排出体外 。 临床用于高血糖、高血压、糖尿病肾病及多囊卵巢综合征、辅助抗肿瘤、溃疡性结肠炎等疾病的治疗；该药可引起体液潴留和增加心力衰竭风险、可能增加心脏病风险 ， 导致死亡率增加 。 初始剂量为每日4mg ， 单次或分2次口服 ， 12周后如空腹血糖下降不满意 ， 剂量可加至每日8mg ， 单次或分2次口服

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2、吡格列酮：吡格列酮经口服后 ， 达峰时间（tmax）约为2h ， 半衰期为3～7h ， 总吡格列酮（吡格列酮和其活性代谢产物）的半衰期为16～24h ， 进食不改变吸收率 ， 血浆蛋白结合率＞99％ 。 女性患者使用该药导致骨折的发生率上升 ， 但停药后骨折风险可降低 。 膀胱癌患者、有膀胱癌病史或出现未明原因血尿的患者禁忌使用 。

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