打流感疫苗还有额外好处！新研究发现：阿尔茨海默病风险减少40%

*仅供医学专业人士阅读参考

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阿尔茨海默病（AD），俗称“不死的癌症” ，缺乏有效治疗方案，至今仍是医学界的“老大难”问题。正如《黄帝内经》所记载“上医医未病之病，中医医欲病之病，下医医已病之病” 。或许“治未病”——找到预防/延迟AD的可控因素才更加重要。
近期，来自德克萨斯大学休斯顿健康科学中心（UTHealth）的AvramS.Bukhbinder等人在JournalofAlzheimer'sDisease上发表重要研究成果。
基于约200万受试者的数据，他们发现，对于美国65岁以上人群而言，相较于不接种流感疫苗，至少接种一剂流感疫苗，与4年随访期内新发AD风险降低40%有关[1]！

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脑子……有救了？
海量证据表明，系统性免疫反应可影响AD患病风险及其疾病进展[2-3] 。此外，多种微生物感染与认知下降相关，如呼吸道感染、疱疹感染、胃肠道感染，乃至COVID-19等等，这个现象在老年人中尤为明显[4-7] 。
或许，预防微生物感染相关的免疫炎症反应可以降低神经退行性疾病风险？研究表明，多种疫苗接种与痴呆风险降低密切相关，既往报道的疫苗包括破伤风、白喉、百日咳、脊髓灰质炎、肺结核、带状疱疹和流感疫苗[4,8-10] 。
虽然流感疫苗已经赫然在列，但既往其与AD风险的相关性研究受限于小样本，而且纳入人群的同质性很高，无法代表广大人民群众。于是乎， Bukhbinder等人想针对美国境内65岁以上人群开展大样本研究。

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大样本研究要的就是人，还得是很多很多人。去哪里找这么多人呢？研究者灵光一闪，将目光锁定在大型商业保险索赔数据库——OptumClinformaticsDataMart（CDM）。毕竟CDM可是含金量十足，包含大量人群医疗索赔、药品索赔等信息。
研究者回顾了CDM中2009年-2019年间的10年数据。又以2015年9月1日为节点，将10年分为6年回溯期和4年随访期。在回溯期内和随访期内，分别至少拥有1条和2条具有ICD（国际疾病分类）编码的医疗记录的受试者才可纳入分析。
当然，如果受试者在4年随访期开始时未满65岁，或者在6年回溯期间曾诊断为轻度认知障碍、脑病、任何原因的痴呆，又或者使用过AD相关药物，则被排除在外。
最终，根据随访期的流感疫苗接种情况，共纳入了1,185,611位接种者（≥1剂次）和1,170,868位未接种者。当然，随访期的疫苗接种一定得在【AD起病/删失/随访期结束】之前，以三者中发生最早的一个为准。
数据在手，接下来就到了揭秘流感疫苗对新发AD风险真实作用的时刻了。通过倾向性评分匹配（PropensityScoreMatching ， PSM），从2,356,479位受试者中产生了935,887样本对（流感疫苗接种者+流感疫苗未接种者）。
4年随访期间， 5.1%（n=47,889）的流感疫苗接种者和8.5%（n=79,630）的流感疫苗未接种者新确诊了AD；相对危险度（RelativeRisk,RR）为0.60（95%CI,0.59-0.61），绝对风险降低（absoluteriskreduction,ARR）为0.034（95%CI,0.033-0.035），需治疗人数（NumberNeededtoTreat,NNT）为29.4 。
这意味着，对于美国65岁以上人群，与不接种流感疫苗相比，至少接种一剂流感疫苗与新发AD风险下降40%有关。此外，平均每29.4位老年人接种流感疫苗，会有1位免于新发AD 。