南瓜|Selpercatinib治疗RET融合阳性非小细胞肺癌脑转移最新数据优异南瓜

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2021年8月1日，《临床癌症研究》期刊发表了在LIBRETTO-001试验结果，旨在评估Selpercatinib对RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者颅内疗效。
脑转移常发生在RET融合阳性的 NSCLC中，据报道其发生率约为50% 。颅内转移是这一患者人群发病和死亡的主要原因。因此，需要一种新的、高效的RET靶向治疗策略。
Selpercatinib是一种高效的选择性RET抑制剂，它可以阻断RET的活性，帮助阻止癌细胞生长，并且在脑转移患者中显示出令人信服的初步证据。其于2020年5月8日被美FDA获批用于治疗RET基因出现融合或者突变的 NSCLC、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌。
商品名：Retevmo
通用名：Selpercatinib
代号：LOXO-292
靶点：RET
美国首次获批：2020年5月8日
中国首次获批：未获批
获批适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺髓样癌（MTC）、甲状腺癌
推荐剂量：50公斤以下， 120mg；50公斤或以上， 160mg；每天2次，口服，直到疾病进展或不可接受的毒性
临床数据LIBRETTO-001是一项正在16个国家的89个研究地点进行的全球首个开放标签I/II期临床试验（NCT03157128）。
在2017 年 5 月至 2019 年 6 月 17 日期间，共有 531例RET融合阳性癌症患者被纳入试验的I期或II期，其中包括80例为研究人员确定的基线脑转移患者。在这80例患者中， 22例患者至少有一个基线可测量的颅内病变， 58例患者有完全不可测量的颅内基线病变。所有入组患者以28天为周期口服给药（160 mg ，每天2次）。基线颅内转移的患者每 8 周进行一次MRI/CT扫描，持续1年（此后 12 周）。
入组患者的人群特征包括：中位年龄62岁（36-86岁），多数患者ECOG评分为0或1 。 91%的患者此前接受过全身治疗，中位既往治疗数为2；其中79%的患者接受过铂类化疗， 41%的患者接受过一种或多种多激酶抑制剂治疗， 54%的患者接受过抗 PD-1/PD-L1 抗体治疗。既往脑转移治疗包括手术治疗（9%）、立体定向放射治疗（45%）、全脑放疗/WBRT（14%）。
在这项对基线颅内转移的RET融合阳性NSCLC患者的预先计划分析中，主要终点是根据 RECIST 1.1 独立评估的颅内客观缓解率（ORR）。次要终点包括颅内疾病控制率（DCR）、颅内反应持续时间（DOR）和颅内无进展生存期（PFS）。
临床数据显示，在数据截止时，中位随访时间为9.5个月。在22例基线时可测量的颅内疾病患者中，颅内ORR为82% ，包括23%的完全缓解（CR）患者和59%的部分缓解（PR）患者，疾病稳定（SD）为18% 。
由于所有患者均达到肿瘤应答或疾病稳定，颅内疾病控制率（DCR）为100% 。
图注：Selpercatinib 治疗RET融合阳性非小细胞肺癌的颅内疗效数据
在8例有可测量疾病且既往接受过头颅放疗的患者中，颅内ORR为75%（8例患者中有6例应答）；未接受过头颅放疗的患者的颅内ORR为86%（14例患者中12例有应答）。
在其余58例基线时完全无法测量的颅内疾病患者中， 34%（58例患者中的20例）在所有无法测量的病变完全消退的基础上实现了完全颅内反应。
在80例基线脑转移患者中，有38例患者（48%）对selpercatinib有颅内反应。在这组响应者中，中位随访时间为 9.5 个月时，中位颅内DOR未达到。随访1 年时， 55%患者仍有颅内反应。值得注意的是，最长的颅内反应持续时间为21.2 个月。此外，在80例基线脑转移患者中，中位颅内PFS为13.7个月。