武大团队找到促使胆固醇外排全新方案

本文转自：长江日报
长江日报大武汉客户端8月5日讯（采访人员胡义华实习生李瑶）高浓度胆固醇引发的心血管疾病越来越多，有没有办法将胆固醇排出体外，从而降低心血管疾病发生的几率？
8月3日，中国科学院院士、武大生命科学学院院长宋保亮教授实验室在Nature（《自然》）发表论文，揭示降低血脂的新策略。这意味着，以前的药物都是抑制胆固醇合成或吸收，而宋保亮教授团队的研究，找到有效促使胆固醇外排的全新方案。

文章图片
宋保亮教授（左）和团队成员在一起。图片来源：武汉大学官微
高浓度胆固醇引发的心血管疾病越来越多，而降脂是预防和治疗心血管疾病的必要手段。现有的降脂药物，如他汀、依折麦布、PCSK9抑制剂等，虽然都能不同程度地降低血脂，但是也存在一定副作用和局限性。
宋保亮教授实验室在《自然》上发表的论文中举例：他汀和PCSK9抑制剂，可以使血液中胆固醇进入肝脏，改变胆固醇分布，有增加肝脏负担的风险；而依折麦布抑制胆固醇吸收，降脂幅度有限等等。

文章图片
宋保亮教授团队。图片来源：武汉大学官微
由于胆固醇的环戊烷多氢菲结构，人体细胞很难高效降解胆固醇分子。宋保亮教授团队研究人员认为，如果能将胆固醇外排出人体，将是理想的降脂策略。此前，通过胆固醇外排的形式进行降脂，别的研究团队也尝试过，但没有成功先例。
【武大团队找到促使胆固醇外排全新方案】ASGR1是上世纪70年代发现的糖蛋白受体，它主要表达在肝细胞膜上，结合血液中去唾液酸糖蛋白，将其内吞并转运至溶酶体降解。
宋保亮教授研究团队经过反复研究，发现抑制ASGR1导致ABCG5（基因）和ABCG8（基因）表达增高，后者将胆固醇排入胆汁，胆固醇进一步通过粪便离开机体，从而大大降低血液和肝脏中脂质水平。
研究人员还研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排。 “这种抗体可以理解为一种药物的雏形，我们在小鼠身上进行了试验，发现它可以将小鼠的血清总胆固醇水平降低50% ，同时将血清甘油三酯水平降低22% 。 ”论文第一作者、武大生命科学学院博士后王菊琼说，这一研究对研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定重要基础。
在胆固醇代谢研究领域，年仅47岁的中国科学院院士、武大生命科学学院院长宋保亮教授已有一系列重要原创发现：阐明小肠胆固醇吸收的分子途径、揭示一条胆固醇合成调控通路、发现细胞内胆固醇运输的新途径与方式，为我国脂代谢研究作出了重要贡献。
据了解，这一项研究工作为研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定重要基础。