肾衰竭|干细胞移植有望代替透析、换肾,肾衰不再别无选择!

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肾脏作为人体重要器官之一 , 就像是身体的“净水器” , 每天需要过滤和清洁近 200 升血液 , 让代谢的废物排出体外的同时 , 调节体内的电解质和酸碱平衡 ,以维持内环境稳定 。
假如肾脏开始罢工 , 肾功能便会出现异常 , 人体内代谢废物无法排出而大量堆积 , 会带来各器官的损伤 , 引起头昏、烦躁、食欲下降、心率紊乱等症状 , 引发肾脏疾病 , 最终可能导向尿毒症 。
当前我国慢性肾脏病患者数量超过1.2亿 , 总体现状为“三高一低”:高发病率、高死亡率和高医疗消费 , 以及公众的低认知 。 慢性肾脏病的死亡率还在增加 , 最大的问题不是没有防治的技术和手段 , 而是很多人不知晓、缺乏科学的数据 , 特别是慢性肾衰竭的透析率 , 只有美国的1/4 。
随着我国高血压、肥胖和II型糖尿病患病率的不断增加以及老龄化问题的加重 , 慢性肾脏病患病率很可能会继续升高 。
作为一种几乎完全不可逆的损害 , 慢性肾衰竭是指复杂发病原因及机制造成的慢性、进行性肾实质损害 , 导致肾脏明显萎缩 , 难以维持其基本功能 , 临床上以代谢产物潴留 , 水、电解质及酸碱失衡 , 全身系统受累为主要表现的临床综合征;因此其最主要的临床表现为代谢紊乱和各种不同系统的症状 , 表现相对多样 。
大部分肾病患者需要依赖和接受长期药物治疗来控制和延缓病情 , 终末期肾脏病消耗我国大量医疗资源 。 对于衰竭期和尿毒症期的患者而言 , 目前治疗方法主要是肾脏替代疗法 , 包括维持性透析治疗和肾脏移植 。
透析对医疗条件的要求较高的同时患者治疗过程相对痛苦 , 通过透析能替代部分肾脏功能 , 但是难以替代肾脏的内分泌、代谢功能等 , 导致临床死亡率较高 。
肾脏移植是尿毒症患者的有效治疗方式 , 但是供体数量相对有限 , 且有很高的配型要求和免疫排斥风险 , 术后并发症发生率较高;医疗费用高昂也是移植难以实施推广的一大原因 。
庆幸的是 , 随着干细胞技术的研究 , 肾衰竭的治疗也获得了很大的突破 。 它不仅在急性肾损伤模型治疗中显示出了有效作用 , 而且在治疗慢性肾疾病中也起到了一定作用 。
1、外源性MSCs诱导肾保护作用的机制
研究表明 , 体内注入了体外扩增的MSCs后 , 能对急性肾损伤产生保护作用并能加速肾功能的恢复 。
此外 , 外源性MSCs亦能有效治疗慢性肾病 。 MSCs有一个特性 , 它们能够优先归巢到组织损伤区域或者炎症位点 。
研究显示 , 静脉内注射的MSCs能够迁移到急性和慢性肾损伤模型动物的肾小球、肾间质、小管周围血管和肾小管 。
目前 , 外源性MSCs归巢到损伤动物炎症位点的分子机制还不是完全清楚 。 不过 , 趋化因子在炎症部位募集的增多很有可能是引导MSCs迁移的重要原因 , 此外 , 外源性MSCs的这种定向迁移和归巢方式与炎症部位趋化因子受体表达特征有关 。
近年来有研究证实 , 基质衍生因子-1、血小板衍生生长因子和CD44很有可能是调节MSCs归巢的候选对象 , 这是因为它们相应的受体会在肾损伤后表达上调 。
但归巢对于MSCs的治疗作用不是绝对必需的 , 表明MSCs分泌的多种因子的全身性募集才是充分诱导保护效应的主要原因 。
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