2022年8月10日 ， 《OncLive》医学在线期刊公布了三项临床试验的汇总数据 ， 主要评估了全球首创小分子化合物DZD9008单药治疗EGFR外显子20插入突变（EGFR 20 ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新临床疗效 。 这些患者之前接受过铂类化疗 。
此前 ， 2022年1月31日 ， 美国FDA已授予DZD9008突破性疗法认定（BTD）：用于治疗先前接受含铂化疗期间或之后病情进展、经检测证实为携带EGFR 20 ins的局部晚期或转移性NSCLC成人患者 。
在大约2%的NSCLC患者中检测到EGFR 20 ins 。 由于缺乏有效的治疗 ， 这些患者的预后通常很差 。

图注：EGFR 20 ins突变靶向药物临床数据
DZD9008是一种口服、高效、不可逆的选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂 ， 是针对EGFR/HER2 20号外显子插入突变设计的全球首创小分子化合物 ， 对EGFR 20 ins在内的多种EGFR突变和HER2 20号外显子插入突变都有较强活性 。
此外 ， 作为一种口服药物 ， DZD9008在临床前和临床环境中都表现出理想的药物代谢和药代动力学（DMPK）特性 。
通用名：Sunvozertinib（舒沃替尼）
代号：DZD9008
靶点：EGFR/HER2 20号外显子插入突变
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据此次的最新试验数据主要来自WU-KONG1和WU-KONG2试验以及WU-KONG6试验的汇总分析 。
在汇总疗效分析的119例患者中 ， 中位年龄为58岁（范围为29-85岁）；61.3%的患者为女性；89.1%的患者为亚裔 ， 10.9%的患者为白人；63%的患者ECOG评分为1或更高 ， 36.1%的患者ECOG评分为0；先前治疗的中位线数为2；31.1%的患者在基线时有脑转移 。
在这些研究的汇总结果中 ， 所有接受不同剂量DZD9008（n=119）治疗的患者的总体客观缓解率（ORR）为47.9% ， 所有反应者（100%）均达到部分缓解（PR） 。 此外 ， 疾病稳定（SD）为43.7% ， 疾病进展（PD）率为12.6% 。
在接受剂量为300 mg的DZD9008（n=84）治疗的患者中 ， 最佳ORR为52.4% ， 已证实的PR率为38.1% ， 待证实的PR率为9.5% ， SD率为41.7% ， PD率为10.7% 。
其他数据显示 ， 25例基线时脑转移的患者接受剂量为300 mg的DZD9008治疗 ， 颅内ORR为44% 。
本研究确认了约30个EGFR 20 ins亚型 。 无论突变位置如何 ， 都观察到抗肿瘤活性 。 具体疗效数据如下：
在82例具有近环EGFR 20 ins突变的患者中 ， ORR为52.4% ， 疾病控制率（DCR）为89.0% 。 具体来说 ， EGFR V769-D770insASV插入突变患者（n=42）的ORR为45.2% ， DCR为90.5%；EGFR D770-N771insSVD插入突变患者（n=20）的ORR为70.0% ， DCR为85.0% 。
在29例具有远环EGFR 20 ins突变的患者中 ， ORR为41.4% ， DCR为86.2% 。
此外 ， 在8例未发现EGFR 20 ins突变的患者中 ， ORR为25.0% ， DCR为87.5% 。
安全性在所有可评估安全性的患者（n=238）中 ， 最常见的任何级别的治疗出现的不良反应（TEAE）包括腹泻和皮疹 ， 这被认为与EGFR抑制有关 。 大多数TEAE为1级或2级 。
最常见的3级或更高级别TEAE包括：血肌酸磷酸激酶升高（9.2%）、腹泻（5.5%）、贫血（3.8%）、食欲下降（2.5%）、脂肪酶升高（2.1%）、皮疹（1.3%）、甲沟炎（1.3%）和恶心（1.3%） 。
小结根据来自WU-KONG1和WU-KONG2试验以及WU-KONG6试验的汇总数据显示 ， DZD9008单药治疗在患有EGFR 20 ins突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中产生了有意义的反应 ， 即使这些患者之前接受过铂类化疗 。
参考来源：
https://www.onclive.com
【肺癌|「前沿」DZD9008治疗EGFR 20 ins肺癌疗效显著：部分缓解率100%】