探析|中医“脾主肌肉”与线粒体功能的相关性探析( 二 ) 功能|相关性|细胞|线粒体|四肢

重症肌无力 ( Myasthenia Gravis ， MG) 是一种神经－肌肉接头传递障碍的获得性自身免疫性疾病。临床表现为全身骨骼肌的受累，最常见的首发症状是眼外肌受累，表现为上眼睑下垂、复视。随病情变化，逐步出现构音困难，饮水呛咳，吞咽困难，抬头无力，四肢无力等。病情危重者因呼吸肌受累而出现呼吸困难，危及生命。国内外许多研究表明， MG 发病与线粒体功能障碍有一定关系。 Martignago 等研究显示，乙酰胆碱受体抗体阳性的重症肌无力患者存在肌纤维紊乱，线粒体异常，线粒体 DNA 缺失等改变; Finsterer研究发现，重症肌无力患者存在线粒体呼吸链复合物 I 缺陷而引起的呼吸链紊乱，进而影响线粒体功能。课题组既往研究也表明，在重症肌无力大鼠模型中表现出肌纤维稀疏、紊乱，线粒体数目减少，神经肌肉接头处局部皱折紊乱、溶解、消失，突触前膜囊泡减少、线粒体空泡化等超微结构改变。

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肌萎缩侧索硬化症( Amyotrophic Lateral Sclerosis ， ALS) 是一种损害脊髓前角和锥体束，进展缓慢的原因不明的神经系统变性性疾病，临床主要表现为上、下运动神经元受累所导致的肌肉萎缩和瘫痪，最终多因延髓麻痹或肺部感染而死亡。目前多项研究显示，线粒体功能障碍也是 ALS 患者重要的发病机制之一。 Zhou 等研究发现，线粒体形态在散发型 ALS 患者的肝和脊髓前角细胞中表现异常，在骨骼肌活检中线粒体体积增大、Ca2 + 浓度增高、线粒体功能受损；基因检测中骨骼肌细胞内线粒体 DNA 异常，从而推测ALS 的线粒体功能障碍是由自身缺陷引起的，而并非由于神经失去支配所导致。 Dupuis 等对 ALS 患者的研究发现，其骨骼肌中线粒体复合体 IV 活性下降，肌肉线粒体蛋白表达降低，线粒体解耦联蛋白 3 的表达上调，提示了骨骼肌线粒体功能障碍在 ALS 本身存在。 Martin 等对转基因 ALS 小鼠的研究发现，氧化损伤促使维持线粒体膜通透性功能的通透性转运孔( mPTP) 也参与运动神经元的变性，且与线粒体的形态学改变有关。
肌营养不良症( Muscular Dystrophy ， MD) 是一组主要临床特征为进行性肌肉无力和萎缩与遗传有关的肌纤维变性和坏死疾病。近期也有研究表明，线粒体功能障碍在 MD 的肌肉消耗中起重要作用。研究发现，肢带型肌营养不良症 2A 型( LGMD2A 型) 患者存在线粒体功能障碍，其骨骼肌中 ATP 生成减少及氧化应激增加，修复线粒体功能有利于疾病的治疗。 Deconinck 等对杜氏肌营养不良症的大鼠模型研究亦发现，不稳定的肌膜和细胞外钙离子可导致线粒体膜通透性的改变，进而引发线粒体缺陷。
健脾与恢复线粒体功能
《素问·痿论》曰: “阳明者，五脏六腑之海，主润宗筋，宗筋主束骨而利机关也……阳明虚，则宗筋纵，带脉不利，故足痿不用也” 。治疗上又提出“治痿独取阳明” 。足阳明胃为水谷之海，气血生化之源，强调了脾胃在治疗痿证中的重要作用。《景岳全书》曰: “脾为土脏，灌溉四旁，是以五脏中皆有脾气，而脾胃中亦有五脏之气，此其互为相使……故善治脾者，能调五脏，即所以治脾胃也。 ”故脾气虚弱者若能健脾，调理后天之本，则正气恢复，邪气自去。邓铁涛教授亦明确提出， “脾胃虚损，五脏相关”是重症肌无力的主要病机，补脾益损是治疗该病的基本原则。对于本病的治疗，根据“虚者补之，损者益之”之旨，当以补脾益损，升阳举陷为治疗大法。其创立的强肌健力方对重症肌无力、肌萎缩侧索硬化、进行性肌营养不良、多发性肌炎等在临床上取得了良好的疗效，为临床从补益脾胃入手治疗各类脾虚病证提供了理论基础。