肾脏|糖肾治疗 ▏干细胞与肾脏组织的修复和再生

背景小知识:
1675 年 , 英国医生托马斯·威利斯(ThomasWillis 1621 –1675)发现了糖尿病人的尿“甜如蜜”后来才逐渐有了糖尿病的说法 。 于是他完善了糖尿病的病名为Diabetes Mellitus(Mellitus来自于拉丁文 , 意为特别甜) 。

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随着生活水平的提高 , 全球糖尿病患病率和发病率的与日俱增 , 据WHO调查数据显示2019年 , 糖尿病直接造成150万人死亡 。 据统计 , 我国糖尿病发病率已高达11.6% , 中国糖尿病患者约占全球四分之一 。
糖尿病的可怕之处不仅在其本身 , 更在后期的并发症 , 其导致的肾脏损伤被称为糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy , DN) , 突出表现是肾小球的系膜区系膜基质明显增生 , 又称糖尿病肾小球硬化症 , 严重可威胁生命 。

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糖尿病肾病早期并没有明显的症状 , 且患病初期尿常规检查“尿蛋白”一项多为阴性 , 所以具有很大的欺骗性 。
然而糖尿病肾病的凶险之处在于 , 一旦发现患病 , 基本都处于糖肾三期、四期 , 病情发展速度会迅速猛增 , 大约为其他肾脏病变的14倍 , 平均8年左右时间就会发展到肾衰、尿毒症 , 也就是糖肾的终末期——五期 。
由于糖尿病肾病存在复杂的代谢紊乱 , 一旦发展到终末期肾衰竭 , 往往比其他肾脏疾病的治疗更加棘手 , 因此及时防治对于阻止糖尿病肾病的进一步发展十分重要 。

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目前临床治疗糖尿病肾病的主要策略是在生活方式干预的基础上控制高血糖、高血压和调节血脂异常 , 减少肾脏工作压力 。
生活方式干预主要包括限制钠的摄入、运动、戒酒、戒烟、控制体重等 。

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而临床上推荐的药物包括肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂以及一些新型降糖药物 , 但药物在肾脏保护方面的疗效有限 。 修复肾脏组织仍然是肾病临床治疗的短板 。
当糖尿病肾病发展到终末期时 , 目前最有效的治疗方法是肾移植 。 但对于器官的需求往往是供不应求 , 而且单纯肾移植并不能防止糖尿病肾病再发生 , 也不能改善其他的糖尿病合并症 。

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【肾脏|糖肾治疗 ▏干细胞与肾脏组织的修复和再生】间充质干细胞是具有自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞 , 具有抗炎、免疫调节、抑制纤维化和促进血管生成等多种改善组织微环境的功效 。 且免疫原性低 , 安全易获取 , 在众多疾病领域的临床试验中均取得一定的治疗效果 。
近年来开展了大量的临床试验 , 以评估间充质干细胞治疗慢性肾脏疾病、急性肾损伤和肾移植等多种肾脏疾病的安全性、可行性和有效性 。
2016年 ,EBioMedicine期刊上发表了一项多中心、双盲的随机对照临床试验 (NCT01843387) 报告 , 探索了利用间充质干细胞治疗糖尿病肾病患者的安全性和耐用性 。
30名2 型糖尿病合并晚期糖尿病肾病的患者参与了试验 , 被随机分为安慰剂组、低剂量组 (150×10?) 和高剂量组 (300×10?) 。

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在为期60周的整个试验期间没有发生任何不良事件 , 低剂量与高剂量组患者经单次异体间充质前体细胞移植治疗后 12 周 , 肾小球滤过率下降程度显著降低 。

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众多针对糖尿病肾病动物模型的研究表明 , 间充质干细胞能够减少蛋白尿 , 改善肾脏功能 , 调节炎症反应、改善氧化应激 , 以及减轻肾小球硬化和肾小管间质纤维化等肾脏病理变化 , 延缓糖尿病肾病进展 , 对受损的肾脏组织起到一定的修复和保护作用 。