治愈|晚期肺癌＝无法治愈？那是你还不知道这几个方案！—抗癌管家( 二 ) 肺癌|血管|肿瘤

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免疫联合抗血管生成治疗
卡瑞利珠单抗不良反应“毛细血管增生症”，发生率将近80%。因此医生在推荐患者使用卡瑞利珠单抗时，会同时建议联合一款抗血管生成药物：阿帕替尼。联合抗血管生成药物，能将卡瑞利珠单抗将近80%发生率的“毛细血管增生症”降到约15%。
不可否认，联合抗血管生成药物的确有减轻不良反应的目的，然而，跳出整个事件来看，免疫联合抗血管生成治疗同样是极富潜力的免疫治疗联合方案，绝不是单纯为了减轻特定不良反应那么简单。
肿瘤的生长通过操控血管系统、免疫系统、促进慢性炎症等多方面来维持其生长与侵袭所需要的免疫抑制微环境。抗血管生成和免疫治疗都作用于肿瘤微环境，抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。且越来越多的研究证据表明，两者能相互影响彼此的功能，具有潜在的协同抗肿瘤作用。
目前，还未有免疫联合抗血管生成治疗方案获批，正在进行的许多免疫联合抗血管生成治疗临床研究也大多是I/II期，但这并不影响真实世界中免疫联合抗血管生成治疗方案的使用。
2020年6月，我国专家发布了全球首个PD-1联合抗血管生成治疗的非小细胞肺癌真实世界研究，纳入2015年至2018年解放军医院接收的69例肺癌患者，分析显示，全人群的有效率达31.9%，一线治疗的有效率达58.8%，且耐受性良好。
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免疫+化疗+抗血管生成治疗四药方案
专家们在未获批的情况下使用免疫+抗血管联合方案，部分底气来自于阿替利珠单抗的IMpower150研究，其探讨阿替利珠单抗+双药化疗+抗血管生成治疗相比双药化疗+抗血管生成治疗的疗效和安全性。
结果显示，四药方案组相比三药方案组的无进展生成期延长了1.5个月，中位总生存期延长了4.9个月，达到19.8个月。
并且，该研究还入组了部分EGFR/ALK基因突变阳性的患者，四药方案的总生存期也显著改善。目前对于EGFR后线耐药，且为广泛进展的患者，CSCO指南的推荐治疗方案为化疗+抗血管生成治疗。免疫+化疗+抗血管生成治疗的方案可以为EGFR/ALK突变的晚期非小细胞肺癌患者的后续治疗提供更好的选择。
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双免疫联合方案
双免疫联合方案可以说是肺癌领域的一大热点，2020年5月，纳武利尤单抗+伊匹木单抗±两周期化疗联合方案正式获FDA批准。伊匹木单抗（CTLA-4抑制剂）和纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）都属于免疫检查点抑制剂，并且两者具有独特的互补作用：

CTLA-4通路的作用主要发生在淋巴结部位，而PD-1通路的作用不仅发生在淋巴结部位，还在外周组织与肿瘤组织处发挥作用。
CTLA-4抗体主要作用于T细胞发育的早期，从源头上增加活化的T细胞，增强抗癌能力。而PD-1抗体则主要在T细胞的成熟后的晚期起作用，释放被肿瘤抑制的抗癌能力。

此前，使用伊匹木单抗常常因为副作用太大，很多患者无法耐受。通过减少剂量可以减轻副作用，但又会导致疗效不足、治疗失败，极大限制了其使用。抗癌管家-康爱管家，我们一起抗癌，治愈癌症不是梦。通过和纳武利尤单抗组合，研究人员发现，在组合方案中减少伊匹木单抗的剂量并不会导致疗效降低，还极大减轻了副作用。
并且，伊匹木单抗和纳武利尤单抗均可刺激记忆T细胞的产生，而记忆T细胞正是免疫治疗长期获益、长期生存的关键。人们也对双免疫方案的长期获益颇为看好，期待后续数据的公布。
其他免疫联合方案
除了上述提到的免疫联合方案，还有免疫联合放疗、甚至免疫联合靶向治疗。
与化疗类似，放疗与免疫治疗的联合同样可以起到协同作用，目前已经初见端倪。EGFR/ALK基因突变阳性曾一度是免疫治疗的“禁区”，不但起不到好的效果，反而会增加严重不良反应的风险。然而免疫联合靶向的研究并非“全军覆没”（点击查看往期文章），这一组合依然非常有可能给肺癌带来治愈的希望。