一种PARP抑制剂耐药了，还能用另一种吗？卵巢癌因其发病隐匿

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卵巢癌因其发病隐匿，早期无明显症状，被称为“沉默的杀手” 。卵巢癌包括多种病理类型，其中最常见的是上皮性癌，约占70% 。在我国，卵巢癌的发病率呈逐年上升趋势，死亡率位居妇科恶性肿瘤首位，严重威胁女性的生命健康。
得益于医学的不断进步，靶向药物给卵巢癌患者带来更多的治疗机会。特别是聚二磷酸腺苷核糖聚合酶抑制剂（PARPi），从根本上改变了卵巢癌的既往治疗模式和策略，凭借其卓越的疗效，逐渐占据了卵巢癌维持治疗的舞台。 PARP抑制剂在卵巢癌的一线后维持治疗或者复发后维持治疗，以及后线有BRCA突变的患者的治疗里，都有相应的适应症和用武之地，为改善卵巢癌患者的不良预后提供了新的希望。
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一种PARP抑制剂耐药后，
换另一种PARP抑制剂是否可行？
但靶向药物的耐药问题始终不可避免，随着临床上的广泛应用， PARP抑制剂的耐药问题也日益凸显，怎样更好地解决这个问题，是医生和患者都关注的焦点。有论点提出在一种PARP抑制剂耐药后换另一种PARP抑制剂，比如奥拉耐药了换成尼拉，究竟是否可行，现在还没有定论。
目前主流学术界的认识倾向于：PARP抑制剂的作用机制是类似的，如果一种PARP抑制剂耐药以后，改用另一种PARP抑制剂仍然会耐药，所以不建议再换PARP抑制剂治疗。除非患者因为某一种PARP抑制剂的副作用不耐受，改换另一种PARP抑制剂可能会取得好的疗效。
事实是否如此呢？最近的一项回顾性研究1得出了一些不同的认识，小编为大家进行详细的介绍。
该研究为多中心的回顾性研究，入组了既往接受≥2线含PARPi治疗的复发性卵巢上皮性癌患者。研究共入组22例患者。
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PARP抑制剂治疗首次治疗
首次接受PARPi治疗（PRAPi1）时，有12例患者(54.5%)接受了维利帕尼， 7例（31.8%）奥拉帕尼， 3例（13.6%）卢卡帕尼。在治疗完成时10例患者完全缓解（这10例均给予维利帕尼联合化疗）， 3例部分缓解（PR）， 4例病情稳定（SD）， 3例病情进展（PD）。 2例患者使用PARPi1用于维持治疗。 PARPi1停药的原因包括：完成计划用药周期数（n=10），疾病进展（n=8），毒性（n=2），其他（n=2）。

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【一种PARP抑制剂耐药了，还能用另一种吗？】表1PARP抑制剂治疗数据
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PARP抑制剂治疗二次治疗
第二次接受PARPi抑制剂治疗（PRAPi2）时,有10例（45.4%）患者接受了尼拉帕利， 6例（27.3%）奥拉帕尼， 6例（27.3%）患卢卡帕尼，疗效结果为3例部分缓解,13例病情稳定3例病情进展。 3例患者使用PARPi2用于维持治疗。
值得一提的是， PARPi2治疗后达到部分缓解的3例患者均携带BRCA突变，且接受PARPi1治疗时均达到CR 。 PARPi2停药的原因包括：疾病进展（n=13）、毒性（n=6）和其他（n=2）。 1例患者目前仍在使用PARPi2治疗。
1例（4.5%）患者出现3/4级贫血， 5例（22.7%）患者出现3/4级血小板计数降低， 1例（4.5%）患者出现3/4级中性粒细胞计数降低。接受PARPi1和PARPi2发生的不良反应没有显著相关性。 PARPi1和PARPi2产生的血液毒性不相加，表明安全性是可以接受的。

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表2血液学毒性
该多中心研究的结果表明， PARPi2用于复发卵巢上皮性癌患者显示出一定的疗效，但仅限于那些PARPi1治疗疗效非常好且携带BRCA突变的患者。首次的PARPi治疗并不能预测第二次PARPi治疗的疗效和毒性。