ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HER2低表达或超低表达乳腺癌疾病|hr|美国食品药品监督管理

【ADC药物德曲妥珠单抗（DS-8201）治疗HER2低表达或超低表达乳腺癌】2024年8月19日，第一三共/阿斯利康宣布，其共同研发的抗体偶联药物（ADC）德曲妥珠单抗（T-DXd ，英文通用名：Enhertu ，代号：DS-8201）获得美国FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗不可切除或转移性激素受体（HR）阳性、HER2低表达（IHC 1+或 IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC >0<1+）乳腺癌患者。这些患者接受过两线内分泌疗法治疗其转移性疾病，或在接受一线内分泌疗法联合CDK4/6抑制剂后6个月内或在接受内分泌辅助疗法后24个月内发生疾病进展。
HR阳性、HER2阴性是最常见的乳腺癌亚型，约占所有乳腺癌的70% 。尽管被归类为HER2阴性，这些肿瘤中的许多仍然带有一定程度的HER2表达。据估计，大约60-65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌为HER2低表达，另外25%可能是HER2超低表达（HER2-ultralow）。
内分泌疗法广泛用于HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗；然而，经过二线治疗后，内分泌疗法的进一步疗效往往有限。内分泌疗法后的当前标准治疗是化疗，但其反应率和疗效较差。而目前没有专门针对HER2超低表达患者的靶向疗法获得批准。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物， ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌（中国）、肺癌、实体瘤
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
此次美FDA授予突破性疗法认定主要是基于III期DESTINY-Breast06试验的积极数据。该试验旨在评估德曲妥珠单抗（5.4mg/kg）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）对HR阳性、HER2低表达（IHC 1+或2+/ISH-）或 HER2-ultralow（定义为IHC 0伴有膜染色）晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。
该试验结果已在正在召开的2024年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）上以口头报告形式公布。 DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美的多个地点招募了866例患者（173例低表达患者和153例HER2超低表达患者）。
试验结果显示，在HER2低表达患者中，与化疗相比，德曲妥珠单抗组的患者疾病进展或死亡率降低38% 。德曲妥珠单抗组的中位无进展生存期（PFS）为13.2个月，化疗组为8.1个月。
在HER2超低表达患者中，与化疗相比，德曲妥珠单抗使疾病进展以及死亡率降低了22% 。德曲妥珠单抗组的中位PFS为13.2个月，化疗组为8.3个月。
在整体试验人群中，与化疗相比，德曲妥珠单抗组的患者疾病进展或死亡风险降低了37% 。德曲妥珠单抗组的中位PFS为13.2个月，而化疗组为8.1个月。
此外，在HER2低表达患者中，德曲妥珠单抗组 VS 化疗组的客观缓解率（ORR）为56.5% VS 32.2% 。在整个试验人群中，德曲妥珠单抗组 VS 化疗组的ORR为57.3% VS 31.2%；在HER2超低表达患者中，德曲妥珠单抗组 VS 化疗组的ORR为61.8% VS 26.3% 。
在安全性方面，德曲妥珠单抗的安全性与之前的乳腺癌临床试验一致，未发现新的安全问题。
小结
综上所述，即使在HER2表达水平很低的肿瘤中，德曲妥珠单抗也展现出了有临床意义的结果，这表明它可能在治疗各种HER2表达的转移性乳腺癌中发挥重要作用。而此次的美FDA授予突破性疗法认定，有可能改变这类乳腺癌患者的治疗局面。
参考来源：
https://www.daiichisankyo.com
https://www.prnasia.com
https://www.onclive.com
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