这些抗肿瘤治疗引起心脏病！很多医生都不注意 *仅供医学专业人士阅读参考肿

*仅供医学专业人士阅读参考
肿瘤治疗可能引起哪些心脏毒性？该如何管理呢？
今天病房新来了一位不满10岁的小朋友，他住院的原因竟是——心衰。
如此年轻的小朋友为何会患上心衰呢？医生翻看病例发现，患者曾在婴儿期因盆腔肉瘤接受蒽环类药物（累积平均剂量420mg/m2）治疗。
医生推测可能是蒽环类药物的心脏毒性引起了肺栓塞以及心肌缺血，造成了左心室收缩功能恶化，并最终导致充血性心力衰竭[1] 。

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图片来源：Dreamstime
肿瘤患者治疗过程中心血管疾病（CVD）导致的死亡居所有肿瘤相关死因首位，且肿瘤以及抗肿瘤治疗都与CVD有着密不可分的关系[2] 。因此，肿瘤治疗的根本目的应该是提高患者的总生存期（OS）以及生活质量，与肿瘤治疗相关的CVD事件应该引起临床医生足够的关注。
为管理肿瘤治疗相关的心脏毒性，近年来意大利心脏病学协会（ANMCO）与欧洲心脏病学会（ESC）依次发表了相关的共识与指南， “肿瘤心脏病”这个名词由此诞生。
那么，肿瘤心脏病与哪些肿瘤治疗相关？临床医生在治疗哪些患者时需要注意？临床医生又该如何管理肿瘤心脏病呢？我们继续往下看看吧！
多数常见CVD均属于肿瘤心脏病范畴
肿瘤心脏病主要包括心力衰竭（HF）、心肌缺血、心律失常、高血压、血栓形成，并且其发生与多种抗肿瘤药物有直接关系。
1心力衰竭
HF是最常见的抗肿瘤治疗相关CVD ，目前研究证实蒽环类药物、抗HER2/ErbB2受体抗体类药物、VEGF受体抑制剂均可能导致HF或左室功能不全（LVD）。
▌蒽环类药物：
蒽环类药物导致的HF可在用药后立即出现或在用药后远期出现，其中远期HF较多见，其机制与心肌细胞氧化应激导致的心肌细胞收缩功能损伤有关，从而降低心脏射血功能。蒽环类药物的心血管毒性与用药剂量有关——研究表明，阿霉素累计剂量>400mg/m2和>700mg/m2分别可导致5%和48%的肿瘤患者出现HF[2] 。
▌抗HER2/ErbB2受体抗体类药物：
可引发心肌病进而导致HF ，其致心肌病机制与增加心肌细胞内活性氧有关。研究证实，接受曲妥珠单抗治疗的肿瘤患者HF发生率为5.2% ，其他类型抗HER2/ErbB2受体抗体类药物均有类似导致HF副作用，并且与蒽环类药物联合时HF发生率可明显增加[2,3] 。
▌VEGF抑制剂：
VEGF抑制剂作用于外周血管系统，使外周血管阻力升高，增加心脏后负荷，同时减少游离VEGF引起内皮功能紊乱，进而导致HF 。 ANMCO共识表示，接受VEGF抑制剂类药物的患者发生可逆或不可逆心脏毒性（动脉高血压、LVD、HF）的概率为1%-10%[2,4] 。
2心肌缺血
放疗和很多抗肿瘤药物可以导致缺血性心病，包括抗肿瘤代谢类药物、靶向抗肿瘤药物、紫杉醇、抗血管生成药物和酪氨酸激酶抑制剂[4] 。
▌抗代谢药物：
氟尿嘧啶、卡培他滨等抗代谢药物可作用于心肌间质细胞，引起心肌间质纤维化、降低心肌顺应性，导致心肌缺血。研究显示，接受卡培他滨治疗的患者中，心肌缺血的发生率为3%-9% ，而接受5-氟尿嘧啶治疗的患者的心肌缺血发生率甚至可高达1%-68%[4] 。
▌放疗：
胸腔/纵膈腔内放疗，尤其是涉及心脏部位的大剂量放疗（大于30Gy）是心肌缺血的危险因素。胸腔/纵隔腔内放疗所致心肌缺血多出现在远期，但偶尔会导致急性心肌梗死。
表1：与心肌缺血相关的肿瘤治疗药物[4]